Validation of liquid biopsy-based analysis on the NanoString nCounter platform

L'avaluació dels marcadors moleculars en teixit tumoral per predir el pronòstic del càncer i la resposta al tractament, també coneguda com a tractament personalitzat, ha transformat la pràctica clínica per a molts tipus de càncer. Es va descobrir que aquesta teràpia dirigida per genotipar, mill...

ver descrição completa

Detalhes bibliográficos
Autor: Bracht, Jillian|||0000-0001-9552-3960
Tipo de documento: tese
Data de publicação:2021
País:España
Recursos:Universitat Autònoma de Barcelona
Repositório:Dipòsit Digital de Documents de la UAB
Idioma:inglês
OAI Identifier:oai:ddd.uab.cat:249899
Acesso em linha:https://ddd.uab.cat/record/249899
Access Level:Acceso aberto
Palavra-chave:Biòpsia líquida
Liquid biopsies
Nanostring
Assaig de biomarcadors
Ensayo de biomarcadores
Biomarker assay
Ciències Experimentals
Descrição
Resumo:L'avaluació dels marcadors moleculars en teixit tumoral per predir el pronòstic del càncer i la resposta al tractament, també coneguda com a tractament personalitzat, ha transformat la pràctica clínica per a molts tipus de càncer. Es va descobrir que aquesta teràpia dirigida per genotipar, millora la supervivència del pacient i per tant s'han introduït diverses plataformes tècniques en els laboratoris clínics. No obstant això, no tots els tumors es poden biopsiar i, sovint, les quantitats de teixit són insuficients per a la caracterització del tumor. L'ARN, l'ADN i les proteïnes lliures circulants de biòpsies líquides, es poden extreure dels fluids corporals i poden reemplaçar o complementar les biòpsies de teixit. Les biòpsies líquides tenen diversos avantatges: la possibilitat de realització d' estudis de serie o mínimament invasiva i permet analitzar l'heterogeneïtat tumoral. Malauradament, encara hi ha una gran bretxa entre la recerca bàsica i la implementació clínica de biòpsies líquides, principalment a causa de la manca de metodologies estandarditzades. A més, les plataformes tècniques que s'utilitzen actualment, no sempre són adequades per analitzar la baixa quantitat i qualitat de material del tumor derivat d'una biòpsia líquida. En conseqüència, la validació i implementació dels assajos de biomarcadors en biòpsies líquides en els laboratoris clínics, requereixen una plataforma tècnica estandarditzada que sigui sensible, ràpida, fàcil d'utilitzar, relativamente econòmica, flexible i amb poca quantitat de mostra. La plataforma nCounter es pot utilitzar per analitzar tota classe de molècules, inclosos ARN, ADN i proteïnes. La hibridació de codis de barres codificats per colors pels objectius d'interès permet una lectura directa dels nivells d'expressió de gens i proteïnes o la detecció de mutacions. El desenvolupament d'assaigs de biomarcadors en teixits, usant el nCounter, va conduir a l'aprovació per la FDA de l'assaig Prosigna™ per a ús clínic en la tipificació del càncer de mama. Els esforços anteriors també han destacat el potencial d'aquesta plataforma per analitzar molècules derivades i amplificades de biòpsies líquides, encara que es necessiten estudis de validació en l'entorn clínic. En aquesta tesi validem l'ús de la plataforma NanoString nCounter per analitzar material de biòpsies líquides i desenvolupar assajos de biomarcadors clínicament rellevants.