Investigación traslacional en enfermedades infecciosas: análisis de la activación crónica del sistema inmune en la hepatitis C crónica y estudio de la actividad antiviral "in vitro" e "in vivo" de nanopartículas
Durante la evolución de la hepatitis C crónica, la progresión de la fibrosis y la cirrosis hepática conlleva el desarrollo de complicaciones específicas de la enfermedad hepática avanzada. Se ha caracterizado el fenotipo celular por citometría de flujo multiparamétrica, junto al perfil inmunológico...
| Author: | |
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| Format: | doctoral thesis |
| Publication Date: | 2018 |
| Country: | España |
| Institution: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repository: | Docta Complutense |
| Language: | Spanish |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/15586 |
| Online Access: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/15586 |
| Access Level: | Open access |
| Keyword: | 616.36-002(043.2) Hepatitis C Enfermedades infecciosas Microbiología (Farmacia) 3205.05 Enfermedades Infecciosas 3302.03 Microbiología Industrial |
| Summary: | Durante la evolución de la hepatitis C crónica, la progresión de la fibrosis y la cirrosis hepática conlleva el desarrollo de complicaciones específicas de la enfermedad hepática avanzada. Se ha caracterizado el fenotipo celular por citometría de flujo multiparamétrica, junto al perfil inmunológico y el grado de activación/inflamación en plasma por ELISA multiplex, en pacientes coinfectados por VIH/VHC en distintos estadios clínicos de fibrosis y cirrosis en comparación con controles sanos y pacientes monoinfectados VIH. Los pacientes coinfectados VIH/VHC tuvieron mayores porcentajes de células T activadas y Treg, así como valores plasmáticos de biomarcadores de translocación bacteriana, inflamación, disfunción endotelial, coagulopatía, y citoquinas reguladoras del sistema inmune (Th1 y Th2) más altos. Por otra parte, la rigidez hepática (kPa) de estos pacientes coinfectados se asoció con disfunción del sistema inmune, encontrando una relación positiva entre el estadio de rigidez hepática y los marcadores de activación y senescencia del sistema inmune, translocación bacteriana, inflamación, disfunción endotelial y coagulopatía, observando una relación inversa con los valores plasmáticos de citoquinas relacionadas con la función inmune. Los pacientes coinfectados VIH/VHC con cirrosis avanzada (>40kPa) presentaron mayor nivel de disfunción del sistema inmune sobre el resto de pacientes, con porcentajes más altos de células T activadas, senescentes y Treg, junto a valores más elevados de marcadores de translocación bacteriana, inflamación, disfunción endotelial y coagulopatía. Estos pacientes también mostraron valores plasmáticos más bajos de citoquinas relacionadas con la función inmune y la proteína reguladora de inflamación IL-1RA con respecto a los individuos sanos y a los monoinfectados VIH. En conclusión, los pacientes coinfectados VIH/VHC presentaron una disfunción inmune directamente relacionada con el grado de rigidez hepática, siendo más acusada en los pacientes con cirrosis avanzada (>40kPa)... |
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