Olfaction and neurodegeneration: olfactory proteotyping across proteinopathies
La disfunción olfatoria es un síntoma temprano y común en diversas enfermedades neurodegenerativas (ENs). Según el grado de disfunción olfatoria que presentan, existen ENs con disfunción olfatoria pronunciada, como la enfermedad de Alzheimer (EA) y la enfermedad de Parkinson (EP), y otras con défici...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2019 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Pública de Navarra |
| Repositorio: | Academica-e. Repositorio Institucional de la Universidad Pública de Navarra |
| OAI Identifier: | oai:academica-e.unavarra.es:2454/33033 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/2454/33033 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Enfermedades neurodegenerativas Bulbo olfatorio Déficit olfatorio Neurodegenerative diseases Olfactory bulb Olfactory deficit |
| Sumario: | La disfunción olfatoria es un síntoma temprano y común en diversas enfermedades neurodegenerativas (ENs). Según el grado de disfunción olfatoria que presentan, existen ENs con disfunción olfatoria pronunciada, como la enfermedad de Alzheimer (EA) y la enfermedad de Parkinson (EP), y otras con déficits más leves, como ocurre en las demencias frontotemporales. Se ha sugerido que la existencia de un sustrato patológico común actuando mediante diferentes mecanismos en este amplio espectro de ENs podría ser el causante de estas diferencias en el déficit olfatorio. El bulbo olfatorio (BO) es la primera estructura del cerebro responsable de procesar la información olfatoria y el depósito de sustratos neuropatológicos como el péptido amiloide o la forma hiperfosforilada de la proteína tau en esta región se ha propuesto también como posible origen de este síntoma. Sin embargo, se desconoce si los agregados neuropatológicos son causa o consecuencia del proceso neurodegenerativo que ocurre en esta región. En esta tesis se ha realizado un análisis molecular de alto rendimiento en BOs procedentes de: a) dos modelos animales de la EA; y b) sujetos diagnosticados con cuatro ENs incluyendo la EA, la EP, la degeneración lobar fronto-temporal con depósitos de TAR DNA-binding protein (FTLD-TDP43) y la parálisis supranuclear progresiva (PSP), con el objetivo de caracterizar los mecanismos neuropatofisiológicos que ocurren en esta región durante el proceso neurodegenerativo. Este amplio análisis ha demostrado que existe una gran alteración en la proteostasis del BO durante la EA y la EP, donde los resultados mostraron un 20% del proteoma cuantificado diferencialmente expresado. Por otra parte, en el caso de los sujetos diagnosticados con FTLD-TDP43 y PSP, el número de alteraciones fue mucho menor, constituyendo alrededor del 1% del proteoma cuantificado. Es interesante resaltar que se han encontrado tanto similitudes como diferencias en los mediadores proteicos diferencialmente expresados entre las ENs analizadas y la población control. Por otra parte, el estudio en los dos modelos animales de EA ha demostrado que, a nivel de BO, existen alteraciones moleculares previas a la aparición de placas amiloides y deficits cognitivos. Finalmente, se ha demostrado la utilidad de la proteómica dirigida a estructuras olfatorias como fuente de biomarcadores en ENs. De hecho, se propone la proteína Glucosamine-6-phosphate isomerase 2 (GNPDA2) como potencial biomarcador de la EP. |
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