Estudio clínico y de neuroimagen de la función noradrenérgica como indicador precoz de deterioro cognitivo
[spa] Los trastornos neurocognitivos (TNC) son un grupo heterogéneo de entidades clínicas cuya característica principal es el deterioro de todas o algunas de las capacidades funcionales y cognitivas previamente adquiridas por el individuo. Entre ellos encontramos el TNC mayor, tener múltiples etiolo...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2021 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de la UB |
| OAI Identifier: | oai:diposit.ub.edu:2445/176595 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/2445/176595 http://hdl.handle.net/10803/671473 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Diagnòstic per la imatge Neurologia Trastorns de la cognició Ressonància magnètica Encèfal Diagnostic imaging Neurology Cognition disorders Magnetic resonance Encephalon |
| Sumario: | [spa] Los trastornos neurocognitivos (TNC) son un grupo heterogéneo de entidades clínicas cuya característica principal es el deterioro de todas o algunas de las capacidades funcionales y cognitivas previamente adquiridas por el individuo. Entre ellos encontramos el TNC mayor, tener múltiples etiologías, su causa más común es la enfermedad de Alzheimer (EA). Las marcas neuropatológicas distintivas de esta patología son la acumulación de placas de proteína β-amiloide y la de proteína tau hiperfosforilada que forma, entre otros, ovillos neurofibrilares. El primer lugar en el que se han detectado cambios en el proceso de formación de estas acumulaciones es el locus coeruleus (LC). Este es un núcleo situado en el tegmento pontino y es la mayor fuente de noradrenalina del sistema nervioso central. La integridad estructural del LC se ha investigado tanto en EA como en población en riesgo de desarrollar EA, sin embargo la preservación funcional de este núcleo a lo largo del continuum del TNC restaba sin estudiar. En esta tesis se presentan dos estudios centrados en la evaluación de la conectividad funcional entre el LC y diferentes regiones corticales y subcorticales, en grupos en riesgo de EA: hijos de pacientes con EA de inicio tardío (H-EAIT), individuos con deterioro cognitivo leve (DCL) y pacientes con trastorno depresivo mayor en edad avanzada (TDM); con el fin de comprobar si la medición de la funcionalidad del LC puede constituir un marcador precoz del comienzo del proceso neurodegenerativo en estas etapas tempranas del TNC. El primer estudio se centra en analizar la conectividad del LC en un grupo de H- EAIT, en comparación con sujetos sanos, durante una secuencia de resonancia magnética funcional en estado de reposo. En el segundo estudio se incluyó un grupo de DCL, de TDM y un grupo control; y se estudió la conectividad del LC durante la realización de una tarea oddball o de detección de estímulos, que permite estudiar la actividad neuronal del LC. En ambos casos correlacionamos los resultados de los análisis de neuroimagen con medidas clínicas, neuropsicológicas y conductuales, con el fin de caracterizar los patrones de alteración funcional y su asociación con posibles variables clínicas o cognitivas. Nuestros resultados apuntan a la disminución de la conectividad global del LC en el grupo de H-EAIT durante el estado de reposo y en TDM ante la detección de estímulos salientes (oddball). En ambos grupos observamos una disminución de la conectividad entre el LC y regiones del cerebelo posterior, implicadas en la modulación de la actividad de la red por defecto, de control ejecutivo y de saliencia. Igualmente, el grupo de TDM se caracteriza por presentar una disminución de la conectividad entre el LC y el giro fusiforme y la corteza cingulada anterior (CCA) ante los estímulos oddball. En los H-EAIT encontramos una correlación positiva entre la conectividad del LC-cerebelo posterior y medidas de recuerdo diferido que señala la implicación de este patrón en la función mnésica. Además, encontramos una asociación negativa entre la severidad de síntomas depresivos y la conectividad LC-cerebelo posterior. En los TDM, la conectividad LC-CCA se asocia negativamente con medidas de severidad y carga del trastorno depresivo, reflejo de la diferenciación entre dos subgrupos de pacientes depresivos: en episodio activo de depresión y en remisión. Los resultados de este estudio confirman que existen alteraciones en la conectividad del LC en estadios iniciales del TNC y en población con un riesgo incrementado de desarrollo de EA. Además, apoyan la modulación del LC de regiones corticales y subcorticales implicadas en función mnésica, atencional y regulación del arousal. Esta tesis supone un punto de base para la investigación más profunda del LC a lo largo del continuo del TNC, con el fin de poder desarrollar herramientas diagnósticas no invasivas que permitan detectar precozmente procesos neurodegenerativos y el desarrollo de tratamientos más personalizados. |
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