Chloroacetamides as Valuable Synthetic Tools to Access Nitrogen-Containing Heterocycles Using Both Radical and Non-Radical Processes
Durante este trabajo de tesis doctoral se ha demostrado que las cloroacetamidas son intermedios de gran utilidad para la síntesis de heterociclos nitrogenados a través de procesos radicalarios o no radicalarios. En este trabajo, hemos descrito por primera vez la espirociclación desaromatizante en be...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2016 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/400290 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/400290 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Compostos heterocíclics Compuestos heterocíclicos Heterocyclic compounds Ciències de la Salut 615 |
| Sumario: | Durante este trabajo de tesis doctoral se ha demostrado que las cloroacetamidas son intermedios de gran utilidad para la síntesis de heterociclos nitrogenados a través de procesos radicalarios o no radicalarios. En este trabajo, hemos descrito por primera vez la espirociclación desaromatizante en bencenos no activados utilizando ciclación radicalaria con transferencia de átomo, a partir de benciltricloroacetamidas por tratamiento con CuCl en acetonitrilo y activación por microondas. Mientras que las N-(-metilbencil)tricloroacetamidas sometidas a condiciones radicalarias tenía dos rutas principales, la formación de morfanos y la generación de normorfanos a través de una transferencia 1,4 de hidrógeno y ciclación radicalaria con inversión de configuración en el centro bencílico y con memoria de quiralidad. Asimismo, como resultado de una investigación enfocada a la preparación de enaminas, a partir de 4-tricloroacetamidociclohexanona y pirrolidina, hemos descrito una nueva ruta para la síntesis de 6-azabiciclo[3.2.1]octanos (normorfanos). La reacción se llevó a cabo en 5 minutos ya sea sin disolvente o bien en tolueno y bajo activación por microondas. El proceso de carbamoilación o reacción tipo haloformo intramolecular a partir de cetonas no tenía precedentes en la literatura. Esta metodología fue aplicada a la síntesis del sistema tricíclico presente en el producto natural cephalocyclidin A. Los resultados anteriormente obtenidos con las tricloroacetamidas propiciaron el uso de dicloroacetamidas en su lugar para conseguir el proceso radicalario. De este modo, se logró desarrollar una nueva ruta de síntesis de 2-azabiciclo[3.3.1]nonanos a través de la ciclación radicalaria de cetonas enlazadas a dicloroacetamidas en presencia de pirrolidina, AIBN y TTMSS bajo activación por microondas durante cinco minutos. Esta metodología fue aplicada con éxito a la síntesis del núcleo tricíclico del inmunosupresor FR901483. Asimismo, se investigó la síntesis de pirrolidinonas y piperidinonas funcionalizadas a partir de dicloro- y monocloroacetamidas lineales utilizando química no radicalaria. Estas cloroacetamidas fueron fácilmente preparadas por reacción de las aminas correspondientes con metilvinilcetona y posterior tratamiento con cloruro de dicloro- o cloroacetilo en un proceso one-pot. Mientras que el derivado con el ter-butilo sobre el nitrógeno experimenta una ciclación espontánea, la ciclación de las cloroacetamidas lineales fue lograda a través de una condensación de Darzens. |
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