Nevus displásico: graduación de la atipia y correlación de la atipia con marcadores de proliferación y de migración celular

El nevus displásico (ND), factor de riesgo de melanoma maligno (MM), ha sido fuente de controversia en diferentes sentidos desde su descripción, desde el nombre asignado, los criterios clínicos e histológicos que la caracterizan hasta la gradación de los mismos en tres grados de atipia: leve, modera...

Full description

Bibliographic Details
Author: Arumí Uria, Montserrat
Format: doctoral thesis
Status:Published version
Publication Date:2001
Country:España
Institution:CBUC, CESCA
Repository:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/4218
Online Access:http://www.tdx.cat/TDX-0111102-120911
http://hdl.handle.net/10803/4218
Access Level:Open access
Keyword:Melanoma
Nevus displàsic
Atipia
Ciències de la Salut
616.5
Description
Summary:El nevus displásico (ND), factor de riesgo de melanoma maligno (MM), ha sido fuente de controversia en diferentes sentidos desde su descripción, desde el nombre asignado, los criterios clínicos e histológicos que la caracterizan hasta la gradación de los mismos en tres grados de atipia: leve, moderado y severo. Se ha evaluado en primer lugar si el grado de atipia de los ND tiene alguna relación con el riesgo de padecer melanoma mediante un estudio de datos clínicos y en segundo lugar, buscar un marcador que permita realizar una clasificación del grado de atipia de los nevus displásicos basada en criterios objetivos mediante el estudio de la expresión del marcador de proliferación Ki-67 y el marcador de migración ChAT (Acetil-colina transferasa).<br/>En la primera parte del estudio se revisaron los informes de 20.275 nevus recibidos entre 1989 y 1996, constatándose que 6.275 eran ND que pertenecían a 4.481 pacientes. Los pacientes fueron clasificados con respecto a su lesión con mayor grado de atipia y se revisó sus datos clínicos con respecto a la historia de melanoma. Se calculó la Odds Ratio (OR) como medida de asociación entre los grados de atipia de los ND e historia de melanoma. En la segunda parte del estudio se realizó estudio inmunohistoquímico con doble marcaje para HMB-45 y Ki-67 en 36 ND con atipia leve, 36 ND con atipia moderada, 36 ND con atipia severa, 18 nevus melanocíticos benignos (NMB) y 18 MM in-situ, evaluándose la proporción de células melanocíticas de la unión dermo-epidérmica positivas para Ki-67. Así mismo se realizó estudio inmunohistoquímico para ChAT en 30 ND con atipia leve, 30 con atipia moderada y 30 con atipia severa.<br/>Los resultados pusieron de manifiesto que 2.504 pacientes presentaban ND con atipia leve como nevus con mayor grado de atipia, 1.657 ND con atipia moderada y 320 ND con atipia severa. La revisión de sus datos clínicos puso de manifiesto que 142 pacientes del grupo de atipia leve, 133 pacientes del grupo con atipia moderada y 63 pacientes del grupo con atipia severa tenían historia de melanoma (c2= 59,89; p<0,001). El estudio de la asociación del grado de atipia con historia de melanoma dio como resultado una OR de 4,08 (2.91-5,7) para los ND con atipia severa versus ND con atipia leve, 2,81 (2-3,95) para los ND con atipia severa vs ND con atipia moderada y 1,45 (1,13-1,87) para ND con atipia moderada vs leve. El estudio inmunohistoquímico con doble marcaje con HMB-45 y Ki-67 mostraron diferencias significativas entre ND vs NMB vs MM (p<0,0001) y entre ND con atipia severa vs ND con atipia leve y moderada (p<0,0003). No se observaron diferencias significativas en el estudio mediante ChAT.<br/>En conclusión, la gradación de la atipia citológica de los ND se correlaciona con el riesgo de presentar historia de melanoma y el estudio del índice de proliferación Ki-67 puede ser de ayuda para diferenciar entre NMB, ND y MM, así como para distinguir entre ND con alto y bajo grado de atipia (leve y moderada).