Silenciamiento presináptico por el receptor CB1 de cannabinoides
Los receptores de cannabinoides de tipo CB1 son los receptores acoplados a proteínas G más abundantes en el cerebro. Se localizan en la presinapsis, donde inhiben la liberación de neurotransmisor en las sinapsis excitatorias del SNC tanto a corto como a largo plazo. Los efectos a corto plazo se debe...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2017 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/22464 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/22464 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 633.888(043.2) Cannabis Cannabis sativa Veterinaria 3109 Ciencias Veterinarias |
| Sumario: | Los receptores de cannabinoides de tipo CB1 son los receptores acoplados a proteínas G más abundantes en el cerebro. Se localizan en la presinapsis, donde inhiben la liberación de neurotransmisor en las sinapsis excitatorias del SNC tanto a corto como a largo plazo. Los efectos a corto plazo se deben a la inhibición de la entrada de calcio mediada por los canales de calcio dependientes de voltaje, así como a la apertura de canales de potasio, lo que disminuye globalmente la excitabilidad de la neurona presináptica de forma transitoria (STD, Short-Term Depression). Los cannabinoides también inhiben la transmisión sináptica a largo a plazo LTD (Long-Term Depression) debido a la inhibición de la adenilato ciclasa (AC) y la disminución de los niveles de AMP cíclico (Heifets y Castillo, 2009). Esta disminución parece afectar a la maquinaria exocitótica de forma persistente. La inducción de la LTD requiere tiempos de activación del receptor CB1 mayores que los requeridos para la inducción de los fenómenos de STD (Chevaleyre y Castillo, 2003; Ronesi et al., 2004). Una de las regiones donde más se han estudiado los cambios duraderos en la transmisión sináptica por activación de receptores CB1 es en el cerebelo. Las sinapsis que forman las fibras paralelas de la células granulares con las células de Purkinje experimentan una forma de LTD dependiente de cannabinoides. La inducción de la LTD en estas sinapsis requiere una exposición prolongada al cannabinoide concomitante con la estimulación de la fibra aferente (Safo y Regehr 2005) mientras que el mantenimiento de la LTD parece requerir óxido nítrico (NO) generado en la presinapsis que difundiría hasta la postsinapsis manteniendo la LTP (Shibuki y Okada, 1991, Aiba et al., 1994). Trabajos previos de este laboratorio han mostrado una gran heterogeneidad en la respuesta exocitótica de sinapsis individuales a los cannabinoides. Si bien muchos de los botones sinápticos muestran una exocitosis fuertemente inhibida, en otra subpoblación de botones sinápticos los cannabinoides anulan por completo la respuesta exocitótica por lo que a estos botones sinápticos se les denomina silentes. Así, botones activos en términos de función presináptica pierden su capacidad de exocitosis tras la activación prolongada con el agonista cannabinoide. Estas sinapsis silentes se caracterizan por ser incapaces de liberar neurotransmisor tras la llegada de un potencial de acción pese a experimentar una entrada de calcio normal y contar con todas las proteínas de la maquinaria exocitótica (Cousin y Evans, 2011; Crawford y Mennerick, 2012)... |
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