Desarrollo preclínico de la inmunoterapia adoptiva con células NK-CAR alogénicas para el tratamiento de mieloma múltiple refractario y en recaída

El mieloma múltiple es una enfermedad neoplásica que constituye aproximadamente el 10% de todos los tumores hematológicos y el 1,8% de todas las neoplasias. Se caracteriza por la proliferación clonal de células plasmáticas patológicas, acumuladas principalmente en MO, enfermedad lítica ósea y una se...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Maroto Martín, Elena
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2024
País:España
Institución:Universidad Complutense de Madrid (UCM)
Repositorio:Docta Complutense
Idioma:español
OAI Identifier:oai:docta.ucm.es:20.500.14352/101558
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.14352/101558
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:616.832-006(043.2)
Médula ósea
Bone marrow
Hematología
Oncología
3207.08 Hematología
3207.13 Oncología
Descripción
Sumario:El mieloma múltiple es una enfermedad neoplásica que constituye aproximadamente el 10% de todos los tumores hematológicos y el 1,8% de todas las neoplasias. Se caracteriza por la proliferación clonal de células plasmáticas patológicas, acumuladas principalmente en MO, enfermedad lítica ósea y una severa inmunosupresión, sobre todo en etapas avanzadas de la enfermedad. A pesar de los avances en el tratamiento del mieloma en la última década, el MM sigue siendo una enfermedad incurable, donde la mayoría de pacientes recaen con periodos de respuesta cada vez más cortos. Por esta razón, existe la necesidad de encontrar nuevas opciones terapéuticas basadas en distintos mecanismos de acción para superar este escenario de recaídas y refractariedad a los tratamientos actuales.La terapia T CAR autóloga es una terapia innovadora que ha logrado resultados impresionantes en neoplasias de células B, incluido MM/RR, que ha llevado a la aprobación de dos productos en el mercado. La experiencia con células T CAR comerciales revelan limitaciones como toxicidades graves, producción larga y costosa, y con un control de la enfermedad subóptimo en muchos pacientes. Por otra parte, pacientes que recaen a las terapias aprobadas T CAR BCMA no tienen muchas más opciones terapéuticas. Por tanto, se requieren estrategias alternativas o secuenciales a las terapias T CAR BCMA. Las células NK-CAR emergen como un abordaje terapéutico a menor coste y mucho más seguro, sin generar EICH, citopenias prolongadas, CRS o neurotoxicidades graves...