Estudios farmacogenéticos en el cáncer colorrectal: la vía del receptor del factor de crecimiento epidérmico

La vía del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es fundamental en el desarrollo y progresión del cáncer colorrectal. Esta vía de señalización está implicada en la respuesta a fármacos dirigidos directamente frente a esta vía, y en la respuesta a otros agentes citotóxicos como las radiaciones ioni...

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Detalhes bibliográficos
Autor: Sebio, Ana|||0000-0003-3333-2370
Formato: tesis doctoral
Fecha de publicación:2015
País:España
Recursos:Universitat Autònoma de Barcelona
Repositorio:Dipòsit Digital de Documents de la UAB
Idioma:español
OAI Identifier:oai:ddd.uab.cat:128956
Acesso em linha:https://ddd.uab.cat/record/128956
Access Level:acceso abierto
Palavra-chave:Farmacogenètica
Farmacogenetica
Pharmacogenetics
Càncer colorrectal
Cancer colorectal
Colorectal cancer
Descrição
Resumo:La vía del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es fundamental en el desarrollo y progresión del cáncer colorrectal. Esta vía de señalización está implicada en la respuesta a fármacos dirigidos directamente frente a esta vía, y en la respuesta a otros agentes citotóxicos como las radiaciones ionizantes. Existen biomarcadores que predicen la falta de respuesta a estos fármacos dirigidos en los pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm). Sin embargo, un número relevante de pacientes no responde, lo que prueba la existencia de otros factores que influencian la respuesta. En el contexto de cáncer de recto localmente avanzado, cuyo tratamiento consiste en la administración de quimiorradioterapia de forma preoperatoria, no existe ningún marcador predictivo de respuesta a este tratamiento combinado. Esta tesis consiste en 3 trabajos que evalúan polimorfismos localizados en los genes EGFR, EGF, KRAS, los ligandos del EGFRanfiregulina y epiregulina, genes reparadores del ADN y el gen timidilato sintetasa como biomarcadores en cáncer colorrectal. Los resultados de estos trabajos muestran: una asociación entre un polimorfismo en la región 3'UTR del gen KRAS y la respuesta a fármacos anti-EGFR en pacientes con CCRm; una asociación entre polimorfismos localizados en la región génica de la anfiregulina y la respuesta y supervivencia en pacientes con CCRm tratados con anti-EGFR; una asociación entre polimorfismos en la región génica de la anfiregulina y en el gen EGFRy la probabilidad de respuesta completa patológica tras el tratamiento con quimiorradioterapia en pacientes con cáncer de recto locamente avanzado.