Study of novel pro-viral activities of non-structural protein 1 (NS1) of influenza A virus

La proteína NS1 del virus de la gripe A desempeña múltiples funciones províricas en células infectadas. Esta proteína multifuncional interactúa con numerosos factores celulares, algunos de relevancia biológica aún poco definida, como su capacidad para unirse y activar las PI3K de clase IA. Las PI3K...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Aslam, Sadaf
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión aceptada para publicación
Fecha de publicación:2025
País:España
Institución:Universidad de Burgos (UBU)
Repositorio:Repositorio Institucional de la Universidad de Burgos (RIUBU)
OAI Identifier:oai:dnet:riubu_______::86ae4c7a30185353efab0e3a86eeb568
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/10259/11669
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Virus de la gripe A
Proteína no estructural 1 (NS1)
Fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3K)
Complementación de fluorescencia bimolecular (BiFC)
Oncogénesis
Oncogenesis
Influenza A virus
Non-structural protein 1 (NS1)
Phosphoinositide-3-kinase (PI3K)
Bimolecular fluorescence complementation (BiFC)
Enfermedades víricas
Virus diseases
2420.08 Virus Respiratorios
2407 Biología Celular
2415 Biología Molecular
2415.01 Biología Molecular de Microorganismos
Descripción
Sumario:La proteína NS1 del virus de la gripe A desempeña múltiples funciones províricas en células infectadas. Esta proteína multifuncional interactúa con numerosos factores celulares, algunos de relevancia biológica aún poco definida, como su capacidad para unirse y activar las PI3K de clase IA. Las PI3K son quinasas lipídicas reguladas que actúan como nodos clave en redes de señalización celular. La activación de PI3K por NS1 se produce mediante su unión a la subunidad p85β, aunque la importancia de esta especificidad y la contribución de las isoformas de p110 siguen siendo desconocidas. Para estudiarlo, hemos desarrollado un ensayo BiFC que permite seguir heterodímeros específicos de PI3K. Nuestros resultados muestran que NS1 induce una relocalización y activación dependientes de la isoforma de los heterodímeros de PI3K. Además, mutaciones oncogénicas en ambas subunidades imitan el efecto de NS1 y rescatan parcialmente la pérdida de función en virus mutantes