Estatinas y autoimnunidad. métodos de detección e importancia de los anticuerpos anti-HMGCR
Los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (HMGCR), conocidos como estatinas, son los fármacos más utilizados en el tratamiento de la hipercolesterolemia y en la prevención tanto primaria como secundaria de enfermedades cardiovasculares y asociadas a aterosclerosis. A pesar...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2019 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:211348 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/211348 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Anticossos Estatines (Medicaments cardiovasculars) Autoimmunitat |
| Sumario: | Los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (HMGCR), conocidos como estatinas, son los fármacos más utilizados en el tratamiento de la hipercolesterolemia y en la prevención tanto primaria como secundaria de enfermedades cardiovasculares y asociadas a aterosclerosis. A pesar de que son bien tolerados por la mayoría de los pacientes y de tener un perfil muy seguro, algunos pacientes presentan ciertos efectos adversos entre los que destacan las alteraciones musculares. La descripción reciente de una forma de toxicidad muscular inmunomediada asociada a anticuerpos dirigidos contra la enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (anti-HMGCR), sustrato frente al que actúan las estatinas, implica a estos fármacos como responsables en parte de fenómenos autoinmunes asociados a la administración del fármaco. Los objetivos de esta Tesis Doctoral, están encaminados a establecer la prevalencia de estos anticuerpos en la población general tratada con estatinas, pero también en enfermedades autoinmunes, entre las que las miopatías inflamatorias -por estar incluida la miopatía necrosante inmunomediada en el grupo- y las hepatitis autoinmunes -por explorar la reproducibilidad del modelo tóxico-inmunológico atribuido a la miopatía necrosante inmunomediada por estatinas- tienen una especial relevancia. En estos estudios se ha podido comprobar que la prevalencia en la población general es inferior al 1%, tal y como otros grupos han publicado, y que en los pacientes con enfermedades autoinmunes la prevalencia es también baja, con la salvedad de las miopatías inflamatorias, en las que aumenta a expensas de las formas relacionadas con las estatinas (miopatía necrosante inmunomediada). No se ha conseguido reproducir el modelo en los pacientes con hepatitis autoinmune. Otros grupos a estudio, como las dislipemias familiares graves o la prevención secundaria del ictus, que contemplan la administración de estatinas a dosis altas han mostrado también una muy baja prevalencia. La determinación de los anticuerpos anti-HMGCR es un punto relevante de estudio de estos pacientes, por lo que en esta Tesis se ha explorado la reproducibilidad y fiabilidad de dos técnicas de ELISA -una realizada en nuestro laboratorio (in-house) y otra comercial- observando una excelente concordancia entre ambas. Así mismo se ha descrito un nuevo patrón de inmunofluorescencia indirecta en triple tejido (HALIP), característico de estos autoanticuerpos, y que facilita su diagnóstico por su simplicidad y posibilidad de realización en la mayoría de laboratorios Finalmente, se ha establecido un algoritmo diagnóstico-terapéutico sobre la actitud a tomar ante pacientes que reciben terapia con estatinas y presentan alteraciones musculares. |
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