Umbilical Cord Blood Platelet Rich Plasma derivatives for therapeutic applications and development of clinical trials for treatment of skin and ocular ulcers
Entre els avantatges en l'ús de la sang de cordó (CB) com a font de plaquetes i de l'plasma per a la medicina regenerativa es destaquen la disponibilitat, l'ús universal i el material biològic viralment segur, ric en factors regeneratius. Els derivats de l'plasma ric en plaquetes...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2020 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | inglés |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:241042 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/241042 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Sang de cordó Sangre de cordón Cord blood Plasma ric en plaquetes Plasma rico en plaquetas Platelet rich plasma Cicatrització de ferides Cicatrización de heridas Wound healing Ciències de la Salut |
| Sumario: | Entre els avantatges en l'ús de la sang de cordó (CB) com a font de plaquetes i de l'plasma per a la medicina regenerativa es destaquen la disponibilitat, l'ús universal i el material biològic viralment segur, ric en factors regeneratius. Els derivats de l'plasma ric en plaquetes de cordó (CB-PRP) s'han investigat com a possibles agents terapèutics per al tractament de diverses afeccions, entre elles les malalties de la superfície ocular i les úlceres de la pell. L'objectiu d'aquesta tesi és validar un disseny de bioprocés per a la producció de concentrats de plaquetes derivats de cordó (CBPC) en un banc de cordó públic (mètode BST). El CBPC es va definir com un producte de 10±5mL,1.000±200×10E9plaquetas/L. Un total de 300 unitats de cordó van ser centrifugades en dos passos per concentrar les plaquetes, en condicions per a compliment de GMP. Les CBPC es van activar després de la descongelació amb un 10% de gluconat de calci per generar gels de plaquetes (CBPG) per tractar els pacients amb úlceres de peu diabètic. A més, les característiques moleculars dels factors tròfics i angiogènics de diferents preparats derivats de el CB-PRP (plasma pobre en plaquetes: CB-PPP; lisat de plaquetes: CB-PL i els factors obtinguts a partir d'alliberament de plaquetes activades: CB-PR) es van avaluar per determinar la seva aplicació clínica més apropiada sobre la base dels perfils funcionals i immunomoduladors. Finalment, es va realitzar un estudi de casos en què es van avaluar 46 ulls que no responien als tractaments i que van rebre col·liri al·logènic obtingut de l'lisat de plaquetes de la sang de cordó umbilical (CBED) per tractar lesions greus de la superfície ocular en ús compassiu. Un total de el 84% de les unitats de CB processades van complir els criteris d'acceptació. Els productes finals contenien 1.017±149×10E9plaquetas/L en 10±3mL. Per a l'avaluació clínica, es va aplicar un total de 21 CBPG en 3 pacients, sense que es reportessin esdeveniments adversos i amb una millora de les úlceres en tots ells. A més, es va investigar la funció immunomoduladora dels derivats de el CB-PRP, per a això es van utilitzar PBMC adultes amb preparats de CB-PRP que van reduir dràsticament l'activació de les cèl·lules NK, NKT i T. Dels tres preparats CB-PRP que es van investigar, CB-PL i CB-PR tenen concentracions més altes de factors tròfics (EGF,bFGF,HGF,TGF-β1) i pro-angiogènics (VEGF,PDGF-AB/BB,MMP-2,9,TIMP1-4), el CB-PPP té la concentració més baixa de tots els analits mesurats. Sobre la base d'aquests resultats, el CB-PR sembla ser el material de partida més adequat per als pegats de les ferides de la pell, mentre que el CB-PL i el PPP podrien utilitzar-se com col·liris per patologies greus de la superfície ocular ( úlceres) i condicions inflamatòries (ull sec sever). A més, avaluem l'aplicació clínica en el tractament compassiu en els grups de pacients amb úlceres corneals que van mostrar una recuperació total (78%) i parcial (19%) de l'úlcera. Un ull (3%) no va respondre a el tractament. Per als grups amb condicions cròniques es va reportar una millora en el 85%, i les lesions van empitjorar amb el tractament en tots dos ulls (15%) d'un pacient. No es van atribuir esdeveniments adversos severs directament a l'CBED. La producció de CBPC és vàlid i reproduïble. Els derivats de l'CB-PRP són rics en factors tròfics i angiogènics; amb capacitat d'immunosupressió. La disponibilitat immediata de CBPG i CBED va donar lloc a un tractament al·logènic bé-tolerat que va mostrar signes de seguretat i eficàcia en els pacients tractats. Aquests resultats positius donen suport ampliació clínica de CBPG i CBED com nous productes medicinals dels bancs de cordó. |
|---|