New therapeutic approaches to target myofibroblast activation in liver pathologies: fibrosis and cholangiocarcinoma

Tesi realitzada a Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL)

Detalles Bibliográficos
Autor: Amengual Segura, Josep
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2024
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/693991
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/693991
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Malalties del fetge
Enfermedades del higado
Liver diseases
Envelliment
Envejecimiento
Aging
Tumors
Tumores
Ferro en l'organisme
Hierro en el organismo
Iron in the body
Ciències de la Salut
616
id ES_acd24ec7460db7aec6df769a0eae1245
oai_identifier_str oai:www.tdx.cat:10803/693991
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv New therapeutic approaches to target myofibroblast activation in liver pathologies: fibrosis and cholangiocarcinoma
title New therapeutic approaches to target myofibroblast activation in liver pathologies: fibrosis and cholangiocarcinoma
spellingShingle New therapeutic approaches to target myofibroblast activation in liver pathologies: fibrosis and cholangiocarcinoma
Amengual Segura, Josep
Malalties del fetge
Enfermedades del higado
Liver diseases
Envelliment
Envejecimiento
Aging
Tumors
Tumores
Ferro en l'organisme
Hierro en el organismo
Iron in the body
Ciències de la Salut
616
title_short New therapeutic approaches to target myofibroblast activation in liver pathologies: fibrosis and cholangiocarcinoma
title_full New therapeutic approaches to target myofibroblast activation in liver pathologies: fibrosis and cholangiocarcinoma
title_fullStr New therapeutic approaches to target myofibroblast activation in liver pathologies: fibrosis and cholangiocarcinoma
title_full_unstemmed New therapeutic approaches to target myofibroblast activation in liver pathologies: fibrosis and cholangiocarcinoma
title_sort New therapeutic approaches to target myofibroblast activation in liver pathologies: fibrosis and cholangiocarcinoma
dc.creator.none.fl_str_mv Amengual Segura, Josep
author Amengual Segura, Josep
author_facet Amengual Segura, Josep
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Fabregat Romero, Isabel
Vaquero Rodríguez, Javier
Rodríguez Barrueco, Ruth
Universitat de Barcelona. Facultat de Medicina i Ciències de la Salut
dc.subject.none.fl_str_mv Malalties del fetge
Enfermedades del higado
Liver diseases
Envelliment
Envejecimiento
Aging
Tumors
Tumores
Ferro en l'organisme
Hierro en el organismo
Iron in the body
Ciències de la Salut
616
topic Malalties del fetge
Enfermedades del higado
Liver diseases
Envelliment
Envejecimiento
Aging
Tumors
Tumores
Ferro en l'organisme
Hierro en el organismo
Iron in the body
Ciències de la Salut
616
description Tesi realitzada a Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL)
publishDate 2024
dc.date.none.fl_str_mv 2024
2025
2025
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10803/693991
url http://hdl.handle.net/10803/693991
dc.language.none.fl_str_mv Inglés
language_invalid_str_mv Inglés
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 126 p.
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat de Barcelona
publisher.none.fl_str_mv Universitat de Barcelona
dc.source.none.fl_str_mv TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
reponame:TDR. Tesis Doctorales en Red
instname:CBUC, CESCA
instname_str CBUC, CESCA
reponame_str TDR. Tesis Doctorales en Red
collection TDR. Tesis Doctorales en Red
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869416387422715904
spelling New therapeutic approaches to target myofibroblast activation in liver pathologies: fibrosis and cholangiocarcinomaAmengual Segura, JosepMalalties del fetgeEnfermedades del higadoLiver diseasesEnvellimentEnvejecimientoAgingTumorsTumoresFerro en l'organismeHierro en el organismoIron in the bodyCiències de la Salut616Tesi realitzada a Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL)[eng] HYPOTHESES: Iron accumulation and senescence mediate fibrosis progression in kidney and lung. In the liver, iron overload, specifically in hepatocytes, has been linked to hepatic diseases such as hereditary hemochromatosis, MASLD or ALD. Therefore, we hypothesized that iron and senescence could have a role in liver fibrosis progression, and in this context, an iron chelator could become a potential therapeutic approach. Preliminary results from our group showed that in CCA, TGF-β has tumour suppressor effects. However, TGF-β has been linked to protumorigenic effects in the TME. Previous literature indicated that NOX4 plays a role downstream TGF-β in hepatic stellate cell activation towards matrix-producing myofibroblasts. This evidence suggested that NOX4 could be playing a role in CAF activation in CCA. Since CAF support and promote CCA progression and chemoresistance, we hypothesized that targeting NOX4 could have therapeutic effects. OBJECTIVES: Analysis of iron chelation as a new therapeutic approach in liver fibrosis. To evaluate whether iron accumulates, correlating with characteristics of cell senescence, in a mouse model of liver fibrosis induced by CCl4. Evaluation of iron chelation by deferiprone as a therapeutic approach for liver fibrosis in vivo. Analysis of the efficacy of deferiprone to attenuate iron accumulation and senescence in vitro. To explore the translational relevance of iron accumulation and senescence in the development of liver fibrosis in patients. Analysis of the potential therapeutic role of targeting NOX4 in hepatic stellate cell activation. Implications in cholangiocarcinoma. Analysis of NOX4 expression in CCA tumour and stromal cells. Generation and characterization of a syngeneic orthotopic CCA model in wild type and NOX4-/- mice to evaluate the role of stromal NOX4 on tumour progression. Generation of loss of function experimental models of NOX4 in human hepatic stellate cells by CRISPR-Cas9 and siRNA to analyse transdifferentiation into myofibroblasts in vitro. Evaluation of the efficacy of NOX4 inhibitors on HSC transdifferentiation in vitro. Evaluation of the efficacy of NOX4 inhibitors on tumour progression in a murine AKT-YAP hydrodynamic tail vein injection CCA model.BiomedicinaUniversitat de BarcelonaFabregat Romero, IsabelVaquero Rodríguez, JavierRodríguez Barrueco, RuthUniversitat de Barcelona. Facultat de Medicina i Ciències de la Salut202520252024info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion126 p.application/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/693991TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCAInglésADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/6939912026-06-14T12:46:07Z
score 15.811543

Similares en LA Referencia