Mecanismos de resistencia natural e inducida por la vacunación frente a la paratuberculosis

236 p.

Detalhes bibliográficos
Autor: Criado Boyero, Miguel
Formato: tesis doctoral
Fecha de publicación:2024
País:España
Recursos:Universidad de León
Repositorio:BULERIA. Repositorio Institucional de la Universidad de León
OAI Identifier:oai:buleria.unileon.es:10612/23708
Acesso em linha:https://hdl.handle.net/10612/23708
Access Level:acceso abierto
Palavra-chave:Sanidad animal
Tuberculosis en animales
Vacunación de animales
Enfermedades bacterianas
3109 Ciencias Veterinarias
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Se trata de una enfermedad de distribución mundial, que causa importantes pérdidas económicas en las cabañas ganaderas bovina, ovina y caprina. Actualmente, no existen tratamientos eficaces frente a la misma y los programas de control basados en medidas higiénico-sanitarias y de manejo se ven obstaculizados por la elevada capacidad de Map para persistir en el medio ambiente y la baja sensibilidad en el diagnóstico precoz de la infección. Esta baja sensibilidad se debe a la elevada variabilidad observada tanto en la respuesta inmunitaria específica, como en la excreción fecal de Map, parámetros en los que se basan la mayoría de las técnicas diagnósticas. Además, esta variabilidad se observa no sólo entre diferentes individuos sino también en el mismo individuo a lo largo del curso de la enfermedad. Por todo ello, la vacunación es considerada la herramienta de control más eficaz y rentable, ya que reduce la colonización de los tejidos intestinales, la excreción de Map y el número de animales clínicamente afectados. Sin embargo, las dos vacunas disponibles actualmente (Silirum® y Gudair®) presentan importantes desventajas, ya que (i) no protegen completamente frente a la infección ni previenen la transmisión; (ii) inducen la formación de un granuloma en el lugar de inyección y (iii) pueden interferir con las pruebas diagnósticas oficiales de la tuberculosis bovina (bTB). De hecho, como resultado de esta interferencia, muchos países con programas de control de bTB no permiten la vacunación frente a PTB en el ganado bovino. Para el desarrollo de nuevas vacunas capaces de solventar los inconvenientes mencionados, es necesario conocer los mecanismos que determinan el desenlace de la infección por Map en animales vacunados, ya que como se ha mencionado, en algunos animales se produce un fallo vacunal. Además, también se desconoce el origen de la susceptibilidad -o resistencia- de presentan ciertos individuos al desarrollo de la enfermedad. En este sentido son múltiples los aspectos que apenas comienzan a estudiarse, como el papel de algunas células inmunitarias en la respuesta frente a Map -entre ellas los neutrófilos o ciertas subpoblaciones linfocitarias-, o la respuesta que se establece a nivel de la mucosa intestinal. Esta falta de conocimiento es especialmente relevante en torno a la influencia que la vacunación ejerce sobre dichos mecanismos. Por ello, el objetivo general de la presente Tesis Doctoral ha sido investigar los mecanismos que operan en la respuesta inmunitaria, asociados a las formas de protección frente al desarrollo de la PTB, tanto en infecciones naturales, como asociados a la vacunación. Este objetivo general se ha dividido en cuatro objetivos específicos centrados en (i) el papel que juega el adyuvante en la respuesta que se establece en el punto de inoculación vacunal; (ii) la eficacia de diferentes vías de administración de la vacuna; (iii) la respuesta inmunitaria local asociada a la infección y a la vacunación; y (iv) la respuesta de los neutrófilos frente a Map y la influencia que la vacunación tiene en la misma. El desarrollo de los cuatro objetivos específicos ha dado lugar a un total de seis estudios.[EN] Paratuberculosis (PTB), caused by Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (Map), is a slowly progressing bacterial disease that primarily affects ruminants. It causes a granulomatous enteritis that results in a progressive loss of body condition along with a decline in the productive and reproductive parameters of the herd. However, most infected animals develop a subclinical disease, and only a few show clinical signs of the disease (mainly diarrhea and weight loss). It is a globally distributed disease that causes significant economic losses in the bovine, ovine, and caprine industries. There is no effective treatment available against PTB, and control programs based on hygienic-sanitary measures and management are hindered by the high capacity of Map to persist in the environment and the low sensitivity in the early diagnosis of the infection. This low sensitivity is due to the high variability observed in both the specific immune response and the fecal excretion of Map, parameters on which most diagnostic techniques are based. Furthermore, this variability is observed not only among different individuals but also within the same individual throughout the course of the disease. For all these reasons, vaccination is considered the most effective and cost-effective control tool, as it reduces the colonization of intestinal tissues, Map excretion, and the number of clinically affected animals. However, the two vaccines currently available (Silirum® and Gudair®) have significant drawbacks, as they (i) do not provide complete protection against infection nor prevent transmission; (ii) induce the formation of a granuloma at the injection site; and (iii) may interfere with official diagnostic tests for bovine tuberculosis (bTB). In fact, as a result of this interference, many countries with bTB control programs do not allow vaccination against PTB in cattle. To develop new vaccines capable of overcoming these disadvantages, it is necessary to understand the mechanisms that determine the outcome of Map infection in vaccinated animals, as some animals experience vaccine failure. Furthermore, the origin of the susceptibility—or resistance—exhibited by certain individuals to the development of the disease, observed under natural conditions, is still unknown. In this regard, there are multiple aspects that have only begun to be studied, such as the role of certain immune cells in the response to Map -among them neutrophils or specific lymphocyte subpopulations-, or the response established at the intestinal mucosa level. Moreover, the influence that vaccination exerts on these mechanisms is particularly poorly understood. Thus, the overall objective of this Doctoral Thesis has been to investigate the mechanisms involved in the immune response associated with protection against the development of PTB, both in natural infections and in relation to vaccination. This general objective has been divided into four specific objectives focused on (i) the role of the adjuvant in the response established at the injection site of the vaccine; (ii) the effectiveness of different vaccine administration routes; (iii) the local immune response associated with vaccination and infection; and (iv) the response of neutrophils to Map and the influence that vaccination has on it. The development of these four specific objectives has resulted in a total of six studies.Gutiérrez Expósito, DanielSanidad AnimalFacultad de Veterinaria2024info:eu-repo/semantics/doctoralThesishttps://hdl.handle.net/10612/23708reponame:BULERIA. Repositorio Institucional de la Universidad de Leóninstname:Universidad de LeónEspañolinfo:eu-repo/grantAgreement/AEI/ Programa Estatal de I+D+i Orientada a los Retos de la Sociedad / RTI2018-099496-B-I00 http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessoai:buleria.unileon.es:10612/237082026-06-24T12:43:27Z
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