The Cancer stem cell hypothesis in spontaneous canine gliomas
Las células madre cancerosas (CSCs) se pueden originar tanto por la transformación de las células madre normales como a partir de progenitores o células diferenciadas con capacidad de auto-renovación. La hipótesis de las CSCs propone que una subpoblación específica de células es la responsable de ma...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2016 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | inglés |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:175786 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/175786 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Cèl·lules canceroses Cèl·lules mare Oncologia veterinària Gliomes Gossos |
| Sumario: | Las células madre cancerosas (CSCs) se pueden originar tanto por la transformación de las células madre normales como a partir de progenitores o células diferenciadas con capacidad de auto-renovación. La hipótesis de las CSCs propone que una subpoblación específica de células es la responsable de mantener el tumor. Esta hipótesis se ha demostrado en una amplia variedad de tumores, incluidos los gliomas. Nestina y CD133 se utilizan como marcadores para la detección de las células madre neurales. En el presente estudio, un total de 20 tumores caninos fueron diagnosticados histopatológicamente como gliomas, de acuerdo con la clasificación internacional de neoplasias del sistema nervioso central en humanos. Posteriormente fueron estudiados mediante inmunohistoquímica (IHC) usando Nestina y CD133 como marcadores de precursores neurales; Neu-N, Doblecortina (DCx) y βIII tubulina como marcadores neuronales; proteína ácida glial fibrilar (GFAP), Vimentina, proteína S-100 y proteína Olig2 como marcadores neurogliales y Ki67 como marcador de proliferación celular. Estos tumores se caracterizaron neuropatologicamente como: oligodendogliomas (grado II), oligodendrogliomas anaplásicos (grado III), glioma mixto (grado II) y glioblastomas (grado IV). La evaluación IHC reveló una positividad mayor de Nestina y CD133 en tumores de alto grado. Olig2 fue expresada en la mayoría de los tumores. La positividad para GFAP fue mayor en el glioma mixto y los glioblastomas. Los marcadores de neurona diferenciada fueron negativos, mientras que en algunos gliomas de alto grado se detectó positividad para DCX. Nuestros resultados están de acuerdo con la hipótesis de las CSCs, confirmando la presencia de precursores neurales en los gliomas caninos sobretodo en los de grado más alto. Posteriormente, el estudio in vitro de células extraídas de áreas del centro y periferia de gliomas caninos permitieron evaluar la capacidad de proliferación, expansión y superviviencia de los progenitores neurales en estos tumores. Se obtuvieron neuroesferas de todas las muestras correspondientes al centro del tumor indicando la existencia de precursores neurales en tumores de todos los grados de glioma canino. Además, la cantidad de células capaces de proliferar se vio incrementada en los tumores de mayor grado, indicando la posible influencia de estos precursores neurales en su comportamiento maligno. Los precursores neurales aislados de todas las muestras con capacidad de expansión fueron capaces de diferenciar en las tres líneas neurales indicando su multipotencialidad. Estos resultados demostraron la participación de progenitores neurales en los gliomas caninos, de acuerdo con el segundo criterio de demostración de la hipótesis de las CSCs. En paralelo se estudiaron las células madre neurales en fases post-natales del cerebro de perro adulto. Para ello se estudió la citoarquitectura de su principal nicho, la zona subventricular (SVZ) anterior la cual ha sido ampliamente descrita en humanos y especies murinas. Mediante el estudio histológico, immunohistoquímico, ultraestructural y cultivo celular, se confirmo la presencia de células neurales multipotentes en nichos neurogénicos estructural y celularmente similares a los descritos en otras especies. Además, la arquitectura de estos componentes es similar a la descrita en humanos, probablemente relacionado con una complejidad similar de las estructuras encefálicas. Por último, se identificaron cadenas de neuroblastos migradores asociados a estructuras vasculares fuera de la SVZ indicando la elevada capacidad de migración y adaptabilidad de las células madre neurales residentes en el encéfalo y comparable con eventos similares descritos en otras especies de mamíferos incluyendo la especie humana. Los resultados de los estudios llevados a cabo en esta tesis doctoral concluyen que el perro puede ser un modelo animal relevante en futuros estudios relacionados con la identificación de nuevas dianas terapéuticas en el campo de la oncología, así como un modelo a considerar en estudios relacionados con la neurogénesis en el individuo adulto. |
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