Identificación y caracterización de nuevos modulares de TRPM8
Los receptores de potencial transitorio (TRP) están constituidos por 8 subfamilias de canales iónicos con diferentes grados de homología y permeabilidad a cationes, que desempeñan papeles críticos en la respuesta ante estímulos externos. Este estudio se centra en el canal TRPM8, conocido termorregul...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Fecha de publicación: | 2020 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Miguel Hernández de Elche |
| Repositorio: | REDIUMH. Depósito Digital de la UMH |
| OAI Identifier: | oai:dspace.umh.es:11000/8573 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/11000/8573 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | TRP canales iónicos TRPM8 antagonistas triptaminas CDU::5 - Ciencias puras y naturales::57 - Biología::577 - Bioquímica. Biología molecular. Biofísica |
| Sumario: | Los receptores de potencial transitorio (TRP) están constituidos por 8 subfamilias de canales iónicos con diferentes grados de homología y permeabilidad a cationes, que desempeñan papeles críticos en la respuesta ante estímulos externos. Este estudio se centra en el canal TRPM8, conocido termorregulador implicado en la transducción sensorial de diversos estímulos. Varios estudios han demostrado que la expresión desregulada de este canal está asociada con el desarrollo de diversas patologías. A pesar de todos los avances en su investigación, los moduladores específicos de TRPM8 son aún una necesidad clínica insatisfecha. Por lo que, el objetivo de este trabajo fue caracterizar una serie de compuestos derivados de triptaminas sintetizados químicamente, como moduladores de TRPM8, mediante ensayos de cribado, potencia, citotoxicidad y especificidad en modelos in vitro. Los compuestos con las mejores propiedades farmacológicas, alta potencia y baja citotoxicidad fueron: C5 (IC50= 0.4 ± 1.5 μM) y C8 (IC50 = 0.4 ± 1.1 μM). Todos los derivados de triptamina testados generaron un antagonismo específico en TRPM8, lo que confirmó la relevancia de esta configuración en el desarrollo de futuros moduladores del canal. Finalmente, la caracterización completa de los mejores antagonistas mediante ensayos electrofisiológicos permitirá la continuación en estudios preclínicos y clínicos futuros. |
|---|