Regulación de la formación de GMP cíclico dependiente de óxido nítrico por agentes inflamatorios en células nerviosas
El SNC se ve afectado por procesos inflamatorios en respuesta a infecciones bacterianas, a traumatismos y en los procesos relacionados con la patogénesis de enfermedades neurodegenerativos como Parkinson, Alzheimer (EA), esclerosis múltiple (EM) o la demencia asociada al virus de inmunodeficiencia h...
| Autor: | |
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| Formato: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2005 |
| País: | España |
| Recursos: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:36844 |
| Acesso em linha: | https://ddd.uab.cat/record/36844 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | Àcid guanílic cíclic Neurones Òxid nítric |
| Resumo: | El SNC se ve afectado por procesos inflamatorios en respuesta a infecciones bacterianas, a traumatismos y en los procesos relacionados con la patogénesis de enfermedades neurodegenerativos como Parkinson, Alzheimer (EA), esclerosis múltiple (EM) o la demencia asociada al virus de inmunodeficiencia humana (VIH). La reactividad glial y expresión aumentada de citocinas proinflamatorias son características comunes del proceso inflamatorio asociado a las patologías neurodegenerativas. Las citocinas son proteínas de bajo peso molecular (entre 8 y 26 KDa) que se sintetizan en casi todos los tipos celulares. Se han clasificado en proinflamatorias (IL-1b, TNF-a, INF-g, IL-6) y antiinflamatorias (IL-4, IL-10, IL-12). Las citocinas proinflamatorias, a su vez, inducen en las células del SNC la expresión de NOS-2 provocando una producción elevada y sostenida de NO. El NO es sintetizado por las óxido nítrico sintasas (NOS) de las que se han descrito tres isoformas: NOS-1, NOS-2 y NOS-3. La NOS-2 se induce transcripcionalmente en respuesta a mediadores de inflamación generando altas cantidades de NO (nanomoles) por largos periodos de tiempo que pueden tener efectos citotóxicos. La interacción fisiológica más importante del NO es su unión al Fe2+ del grupo hemo de la guanilil ciclasa soluble induciendo la formación de GMP cíclico (cGMP) a partir de GTP. El cGMP ha sido implicado en muchas de las acciones fisiológicas del NO, tanto en tejidos periféricos como el vascular. En el SNC modula procesos de plasticidad sináptica y formación de memoria, procesamiento sensorial y visual, desarrollo cerebral, secreción neuroendocrina y regulación del flujo sanguíneo cerebral. Se sabe muy poco sobre la regulación de la formación de cGMP dependiente de NO en células del SNC durante la neuroinflamación. En el presente trabajo se aportan evidencias que demuestran que agentes inflamatorios como las citocinas IL-1b y TNF-a, el LPS y los péptidos Ab regulan el metabolismo de cGMP en células astrogliales de rata en cultivo, así como en el cerebro de la rata adulta, indicando que durante la neuroinflamación la señalización vía NO-cGMP se encuentra alterada. |
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