Modelling anxiety and schizophrenia-related symptoms in the roman rats: effects of neonatal stimulation on behavioral inhibition, attentional-cognitive processes and regional brain volumes

La presente Tesis Doctoral presenta una serie de estudios centrados en los efectos de la manipulación neonatal temprana (NH, “neonatal handling”) sobre respuestas de ansiedad/estrés y atencionales-cognitivas. Todos los estudios se llevaron a cabo utilizando las cepas de ratas Romanas consanguíneas,...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Del Río Álamos, Cristóbal
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2017
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/456688
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/456688
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:MRI
Ansietat
Ansiedad
Anxiety
Esquizofrènia
Esquizofrenia
Schizophrenia
Ciències de la Salut
616.89
Descripción
Sumario:La presente Tesis Doctoral presenta una serie de estudios centrados en los efectos de la manipulación neonatal temprana (NH, “neonatal handling”) sobre respuestas de ansiedad/estrés y atencionales-cognitivas. Todos los estudios se llevaron a cabo utilizando las cepas de ratas Romanas consanguíneas, que han sido seleccionadas bi-direccionalmente por su excelente (RHA) vs extremadamente pobre (RLA) adquisición de la respuesta de evitación activa en dos sentidos. La cepa de ratas RLA es más ansiosa/temerosa que las hypoemocionales RHA, quienes a su vez presentan mayor impulsividad y peor rendimiento atencional-cognitivo. Nuestro trabajo está dirigido a dos objetivos principales: (i) evaluar posibles efectos positivos del NH en respuestas de ansiedad/estrés y en procesos atencionales/cognitivos en ambas cepas de ratas. (ii) evaluar diferencias volumétricas (resonancia magnética estructural) entre ambas cepas de ratas en regiones cerebrales relacionadas con la ansiedad, el estrés y procesos cognitivos, así como los efectos a largo plazo del NH sobre tales procesos y áreas cerebrales. Se realizaron tres estudios: los estudios 1 y 2 evalúan los efectos del NH sobre respuestas de ansiedad y respuestas hormonales post-estrés, así como sobre los volúmenes de regiones cerebrales relacionadas con la ansiedad o el estrés (hipocampo, amígdala). En el estudio 3 se evaluaron los efectos del NH sobre el filtraje atencional (PPI) y funciones ejecutivas (memoria/aprendizaje espacial y memoria de trabajo) en ambas cepas de ratas. Se incluyeron también medidas de volúmenes de áreas cerebrales asociadas a dichas tareas atencionales/cognitivas (córtex prefrontal medial, córtex cingulado anterior, núcleo accumbens, ventrículos laterales). Los resultados indican que: i) el NH reduce la ansiedad y las respuestas hormonales al estrés en ambas cepas de ratas, especialmente en las RLAs, mientras que también mejora los niveles de PPI y la memoria de trabajo en las ratas RHA; ii) respecto a las ratas RHA, la cepa de ratas RLA presenta mayor volumen de amígdala, hipocampo y corteza prefrontal medial, y un volumen mucho menor de los ventrículos laterales; iii) el NH reduce el volumen de la amígdala en ambas cepas, así como el volumen hipocámpico en la cepa de ratas RLA. En conclusión, el NH induce perdurables efectos positivos en ambas cepas (efectos anti-ansiedad/estrés en las RLA, y mejora de la PPI y de la memoria de trabajo en las RHA). Los resultados de PPI, cognitivos y volumétricos permiten proponer que las ratas RHA podrían ser consideradas como una herramienta útil para el estudio de al menos algunos déficits cognitivos y aspectos neurobiológicos asociados a la esquizofrenia.