Aplicación del sistema experto SeDeM a la optimización de la fabricación de medicamentos según ICH Q8, Q9 y Q10
Se ha seleccionado una formulación comercial existente en el catálogo terapéutico actual, que actualmente estuviera elaborada siguiendo la forma más popular y común de fabricación de comprimidos: granulación por vía húmeda. El producto seleccionado es un producto de uso en la terapia antimigrañosa c...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2014 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/283703 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/283703 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Tecnologia farmacèutica Tecnología farmacéutica Pharmaceutical technology Comprimits (Medicina) Pastillas (Farmacia) Tablets (Medicine) Desenvolupament de medicaments Desarrollo de los medicamentos Drug development Ciències de la Salut 615 |
| Sumario: | Se ha seleccionado una formulación comercial existente en el catálogo terapéutico actual, que actualmente estuviera elaborada siguiendo la forma más popular y común de fabricación de comprimidos: granulación por vía húmeda. El producto seleccionado es un producto de uso en la terapia antimigrañosa como agonista de serotonina. Primeramente se ha estudiado a fondo el proceso actual de fabricación, evaluando los parámetros del proceso actual y relacionándolos con los atributos de calidad y sus tendencias, a fin de poder elaborar un espacio de diseño para el proceso de fabricación actual (acorde a las indicaciones de la guía ICH Q8: Desarrollo Farmacéutico). Posteriormente, mediante el sistema de experto en preformulación de comprimidos SeDeM, se han caracterizado una serie de parámetros concretos del principio activo almotriptán, a fin de evaluar su idoneidad o no para ser elaborado mediante compresión directa. A través de dicha evaluación se van a elaborar una serie de factores de incidencia e índices de aceptación, que servirán para realizar un cálculo final: el Índice de Buena Compresibilidad (IGC), a través del cual podemos evaluar y cuantificar la idoneidad o no del principio activo (API) para ser elaborado mediante compresión directa. Tras dicha evaluación, se ha conseguido evaluar los puntos fuertes y débiles del producto desde un punto de vista de capacidad para ser comprimido. Paralelamente se ha realizado un estudio exhaustivo de diferentes excipientes existentes en el mercado usando la misma metodología que la empleada en la caracterización del API. Se han caracterizado los mismos parámetros que componen el diagrama SeDeM y posteriormente se han elaborado los mismos factores, índices e IGC. A continuación, se pasa a una fase cuyo objetivo es desarrollar una fórmula (una por cada excipiente que potencialmente puede ser empleado como excipiente único de compresión directa). Mediante los cálculos descritos en el diagrama SeDeM y usando la información obtenida del principio activo objeto y de los excipientes incluidos en el estudio, se diseñan las fórmulas teóricas que tendrían que elaborarse. De forma teórica, empleando también el sistema SeDeM, se evalúa el IGC que tendría esa mezcla de excipiente y principio activo para establecer a priori cuál de las posibles combinaciones y fórmulas teóricas propuestas son viables de fabricar y cuáles no. Con las tres fórmulas consideradas como viables se han fabricado lotes piloto. Durante la fabricación de los lotes, se ha seguido un programa de control de proceso de dureza y peso. Posteriormente, se ha sometido a todos los lotes fabricados a una parte de los ensayos de producto final verificar si los nuevos comprimidos obtenidos son equivalentes a los comprimidos del producto original. Tras la revisión de los controles en proceso y de los resultados de los ensayos de producto final, se concluye que las nuevas fórmulas obtenidas con la herramienta SeDeM son equivalentes al medicamento original y que por tanto el sistema de experto SeDeM es adecuado para la reformulación de comprimidos para poder ser elaborados por compresión directa. |
|---|