Síntesis de oligonucleótidos cíclicos y su utilización en el estudio de nuevos motivos estructurales del DNA

La presente Tesis Doctoral consta de dos objetivos principales: la optimización de un método de síntesis en fase sólida para la obtención de oligonucleótidos cíclicos y el estudio estructural de diferentes secuencias cíclicas. En el Capítulo 1 se describe la optimización del método de síntesis así c...

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Detalhes bibliográficos
Autor: Escaja Sánchez, Nuria
Tipo de documento: tese
Estado:Versão publicada
Data de publicação:1999
País:España
Recursos:CBUC, CESCA
Repositório:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/665815
Acesso em linha:http://hdl.handle.net/10803/665815
Access Level:Acceso aberto
Palavra-chave:Oligonucleòtids
Oligonucleótidos
Oligonucleotides
Síntesi orgànica
Síntesis orgánica
Organic synthesis
Ciències Experimentals i Matemàtiques
547
Descrição
Resumo:La presente Tesis Doctoral consta de dos objetivos principales: la optimización de un método de síntesis en fase sólida para la obtención de oligonucleótidos cíclicos y el estudio estructural de diferentes secuencias cíclicas. En el Capítulo 1 se describe la optimización del método de síntesis así como su aplicación a la obtención de oligonucleótidos cíclicos a gran escala. En los Capítulos 2,3 y 4 se detalla el estudio estructural mediante difracción de RX, RMN y DC de seis secuencias de octámeros cíclicos: d(pCATTCATT), d(pTGCTCGCT), d(pCGCTCATT), d(pCCGTCCGT), d(pTGCATGCA), d(pAGCTAGCT). Este estudio ha permitido demostrar la existencia de un nuevo motivo estructural del DNA, tipo cuádruplex, formado por dos moléculas de octámero cíclico en disposición antiparalela y estabilizado por la formación de puentes intermoleculares tipo Watson-Crick. Dicho motivo, denominado bi-loop, se ha observado en las seis secuencias estudiadas y tanto en estado sólido como en disolución. Por último, en el Capítulo 5, se describe el estudio termodinámico realizado a partir de los datos de RMN y curvas de fusión por DC que ha permitido estimar la estabilidad del motivo bi-loop en función de la secuencia oligonucleotídica.