Modulación de las propiedades migratorias de las células de la glia envolvente
[spa] Las células de la glía envolvente olfatoria surgen hace algunos años como una estrategia prometedora para reparar la médula espinal lesionada. Sin embargo, diversas moléculas inhibitorias están presentes durante largo tiempo en la médula espinal lesionada siendo capaces de inhibir tanto la mig...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2015 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de la UB |
| OAI Identifier: | oai:diposit.ub.edu:2445/66023 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/2445/66023 http://hdl.handle.net/10803/296446 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Biotecnologia Regeneració del sistema nerviós Neuròglia Mielina Biotechnology Nervous system regeneration Neuroglia Myelin sheath |
| Sumario: | [spa] Las células de la glía envolvente olfatoria surgen hace algunos años como una estrategia prometedora para reparar la médula espinal lesionada. Sin embargo, diversas moléculas inhibitorias están presentes durante largo tiempo en la médula espinal lesionada siendo capaces de inhibir tanto la migración de las OECs como la regeneración axonal. Dos de estas familias de moléculas, los condroitín sulfato proteoglicanos (CSPGs) y las moléculas inhibitorias de la mielina (MAIs) son capaces de desencadenar respuestas inhibitorias redundantes en los axones. Aquí nosotros analizamos las propiedades de las MAIs y el CSPG en la migración de las OECs. Además, con tal de evitar el efecto inhibitorio de las MAIs se ha generado una línea estable de OECs capaces de sobreexpresar el ectodominio de Nogo Receptor (NgR). Los resultados indican que las células manipuladas genéticamente son capaces de migrar distancias más largas que las células no modificadas sobre las MAIs. Además, las células que expresan el ectodominio NgR también migran distancias más largas en la médula espinal lesionada. Complementariamente, hemos utilizado un sistema de microfluídica abierto con pocillos de cultivo de células para controlar con precisión microambientes neuronales, con tal de ser capaces de imitar el transporte axonal y la formación sináptica. Hemos demostrado que el uso de sistemas lab-on-a-chip para co-cultivos de motoneuronas con células C2C12, línea celular de miotubos, permite biomimetizar la unión neuromuscular. Además, mediante la integración de técnicas de microscopía en tiempo real de Ca+2 hemos demostrado funcionalidad de los NMJ en los chips a través de transientes de calcio inducidos por KCl en miotubos conectados. Esta plataforma puede potencialmente convertirse en una herramienta útil para análisis experimental in vitro para investigación básica de la NMJ. |
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