Administración de propofol (2,6-diisopropylphenol) en ovejas gestantes a término
El propofol es un agente anestésico inyectable que puede usarse para la inducción o para el mantenimiento de la anestesia. Actualmente su uso está ampliamente extendido tanto en medicina humana como en veterinaria, especialmente en campos tales como la anestesia en pacientes gestantes. No obstante s...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2004 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | catalán |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:38609 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/38609 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Ovelles Propofol |
| Sumario: | El propofol es un agente anestésico inyectable que puede usarse para la inducción o para el mantenimiento de la anestesia. Actualmente su uso está ampliamente extendido tanto en medicina humana como en veterinaria, especialmente en campos tales como la anestesia en pacientes gestantes. No obstante sus efectos sobre el feto no se conocen con exactitud. En la presente tesis doctoral se ha determinado, en primer lugar, la farmacocinética del propofol en ovejas gestantes a término así como el paso placentario del propofol tras la administración de un bolo único endovenoso de 6 mg/kg y tras la administración de un bolo endovenoso de 6 mg/kg seguido de una infusión continua de 0.4 mg/kg/m durante una hora. En la segunda fase del estudio se han determinado los efectos del propofol sobre el sistema cardiovascular y del equilibrio ácido-base de madres y fetos. Para el estudio farmacocinéticos se emplearon 12 ovejas de raza ripollesa. Todas ellas fueron preparadas quirúrgicamente para el procedimiento experimental. Las concentraciones plasmáticas decrecieron siguiendo un modelo bicompartimental, con una primera fase rápida de caída de concentraciones plasmáticas y una segunda fase de eliminación plasmática lenta. Las concentraciones de propofol fetales encontradas en este estudio demostraron ser mucho más bajas que las maternas corroborando los datos previos en los cuales se había observado este efecto de barrera placentaria en muestras de sangre fetal obtenidas después del parto. Si comparamos los parámetros farmacocinéticos del propofol obtenidos en las madres y los fetos después de la administración de un bolo i.v. podemos observar que las AUC son tres veces superiores en las madres en comparación con los fetos. En cambio el tiempo en que el feto esta expuesto al fármaco es similar al de la madre, tal y como se refleja en la similitud entre los MRT encontrados en el estudio (0.4 h en la madre y 0.5 h en el feto). Sin embargo, aunque el tiempo de exposición sea el mismo en las madres que en los fetos los tiempos de vida media para los fetos fueron más del doble de los obtenidos para las madres. Esta eliminación lenta observada en los fetos ha sido descrita anteriormente en neonatos humanos. Cuando se evalua el paso placentario tras la administración de una infusión continua de propofol se puede observar que las concentraciones fetales durante toda la infusión son entre seis y nueve veces inferiores que las de la madre. Esta relación de concentraciones se mantiene elevada durante todo el tiempo en que se mantiene la infusión, mientras que a partir de la supresión del tratamiento esta relación de concentraciones va diminuyendo hasta llegar a una relación de 1:1 a la hora y media de la supresión. Este dato indica que el fármaco no llegaría al feto en grandes cantidades y que el retorno a la madre desde el feto se realizaría con dificultad, de manera que, en la madre, la lenta fase de eliminación terminal estaría marcada por la eliminación fetal de fármaco. Dicha lentitud en la eliminación fetal se ve reflejada en elevados tiempos de vida media de eliminación en el feto (1.1 h) en comparación con los observados en las madres (0.5h), al igual que en la primera parte del estudio. El MRT también mostraria un tiempo de residencia media del propofol en los fetos. En la segunda fase del estudio se emplearon 6 ovejas Ripollesas a término preparadas de forma quirúrgica. La presión arterial media (MAP) y la presión diastólica (DAP) maternas disminuyeron de forma significativa (p<0.05) durante los 15 primeros minutes de la infusión. Durante este periodo de tiempo también disminuyo el pH materno debido a un aumento significativo de la PaCO2. El pH fetal decreció de forma significativa durante el periodo de la infusión mientras que la MAP, DAP y PaCO2 fetales incrementaron de forma significativa. Tras el cese de la infusión todos los parámetros volvieron a valores normales no detectándose diferencias significativas entre el periodo control y el de recuperación. Podemos concluir que el propofol cruza la placenta con rápidez. Las concentraciones de propofol en ovejas gestantes fueron superiores a las detectadas en sus fetos. Los efectos del propofol sobre fetos ovinos fueron relevantes aunque estos recuperaron sus constantes tras el cese de la infusión de propofol. |
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