Metabolic reprogramming and vulnerabilities of prostate cancer stem cells independent or epithelial-mesenchymal transition
[spa] El proceso de la metástasis es la principal causa de mortalidad en pacientes de cáncer. En los últimos años se ha desvelado la importancia de la cooperación entre distintas subpoblaciones celulares que coexisten en el tumor. Entre estas subpoblaciones, encontramos las células denominadas cance...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2015 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de la UB |
| OAI Identifier: | oai:diposit.ub.edu:2445/65534 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/2445/65534 http://hdl.handle.net/10803/291812 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Oncologia Metàstasi Cèl·lules mare Metabolisme Epiteli Oncology Metastasis Stem cells Metabolism Epithelium |
| Sumario: | [spa] El proceso de la metástasis es la principal causa de mortalidad en pacientes de cáncer. En los últimos años se ha desvelado la importancia de la cooperación entre distintas subpoblaciones celulares que coexisten en el tumor. Entre estas subpoblaciones, encontramos las células denominadas cancer stem cells (CSCs), con un elevado potencial de autorenovación, pluripotencia y capacidad de iniciar tumores. Por otro lado, ciertas subpoblaciones celulares del tumor son capaces de incrementar sus capacidades migratorias e invasivas, mediante el proceso de epithelial-mesenchymal transition (EMT). Diversos estudios han demostrado que la cooperación entre CSCs y células que han activado el programa EMT facilita la colonización metastásica. Dado que la reprogramación metabólica es responsable de proveer a las células tumorales aquellos recursos bioenergéticos y de biosíntesis necesarios para el mantenimiento de su fenotipo tumoral, en este trabajo se ha caracterizado el metabolismo y las vulnerabilidades metabólicas de dos subpoblaciones celulares derivadas de la línea celular PC-3, con características diferenciadas de CSCs por un lado (PC-3M) y de EMT por otro (PC-3S). El estudio metabólico de estas subpoblaciones celulares desveló que las células PC-3M presentan una mayor preferencia para el uso de la glucólisis (efecto Warburg más marcado), mientras que las PC-3S son más dependientes del metabolismo energético mitocondrial. Estas subpoblaciones también difieren en el uso de las ramas oxidativa y no oxidativa de la vía de las pentosas fosfato y en las reacciones de biosíntesis y degradación de ácidos grasos, con el fin de satisfacer las distintas necesidades metabólicas que caracterizan estos fenotipos. Por otro lado, las PC-3M muestran una elevada flexibilidad y adaptación metabólica, siendo capaces de metabolizar numerosos substratos, entre ellos diferentes tipos de amino ácidos. Particularmente, el metabolismo de la glutamina en las PC-3M es más esencial que en las PC-3S, no sólo por su papel anaplerótico, si no por su función de tamponamiento de los excesos de ácido. El conjunto de estos resultados han desvelado las particularidades metabólicas y vulnerabilidades asociadas a los fenotipos, no solapados, de CSCs y EMT. El conocimiento adquirido podrá contribuir en el diseño de nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento de la metástasis. |
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