Optimisation strategies for the first line treatment of tuberculosis
La tuberculosi (TB) és una de les principals causes de malaltia i mort a tot el món a causa d'un únic agent infecciós. Els objectius d'aquesta tesi van ser 1) avaluar l'estat del tractament de primera línia contra la tuberculosi, amb especial atenció a la dosi òptima de rifampicina, i...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2025 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | inglés |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:318368 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/318368 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Tuberculosi Tuberculosis Assaig clínic Clinical trial Ensayo clínico Rifampicina Rifampicin Ciències de la Salut |
| Sumario: | La tuberculosi (TB) és una de les principals causes de malaltia i mort a tot el món a causa d'un únic agent infecciós. Els objectius d'aquesta tesi van ser 1) avaluar l'estat del tractament de primera línia contra la tuberculosi, amb especial atenció a la dosi òptima de rifampicina, i 2) utilitzar aquests resultats per informar el disseny d'un assaig clínic de fase 2b/c que avalués dosis optimitzades de rifampicina. Aquesta tesi resumeix i discuteix els resultats de dos articles publicats en revistes revisades per parells. Primer, presentem una revisió sistemàtica i una metaanàlisi de xarxes bayesianes (NMA) que resumeix totes les dosis de rifampicina avaluades en assajos clínics en adults amb tuberculosi pulmonar i extrapulmonar en les dues últimes dècades. La NMA va mostrar un major risc d'esdeveniments adversos (EA) generals i hepàtics per a 40 mg/kg/dia però cap altra dosi (inclosa la de 50 mg/kg/dia). L'augment de les dosis va millorar la conversió del cultiu d'esput a la setmana 8. En segon lloc, el disseny de l'assaig RIAlta, un assaig clínic de fase 2b/c no aleatoritzat amb controls històrics aparellats que compara la dosi estàndard de rifampicina amb 35 mg/kg/dia. Amb les dades provisionals, no vam trobar diferències significatives en els esdeveniments adversos que van conduir a la modificació de la dosi de rifampicina entre els dos grups, i la proporció d'esdeveniments adversos de grau 3 o superior està en línia amb la publicada en assajos clínics amb població no vulnerable. En conclusió, les dosis òptimes de rifampicina poden estar entre 25 i 35 mg/kg/dia, però s'han d'adaptar a l'individu o, si més no, a nivell de població. La seguretat sembla similar en poblacions vulnerables en comparació amb poblacions de baix risc en assajos anteriors, mentre que els beneficis en termes d'aclariment precoç de l'esput i, possiblement, en l'escurçament del tractament, poden ser més grans. |
|---|