Terapia celular con epitelio pigmentario de la retina y precursores de fotorreceptores como nueva estrategia terapéutica para la retinosis pigmentaria
La retinosis pigmentaria (RP) es la distrofia retiniana hereditaria más frecuente que afecta a más de un millón de personas en todo el mundo. Actualmente, los tratamientos disponibles son sólo efectivos previniendo o enlenteciendo la progresión de la degeneración y son menos efectivos en casos de en...
| Autor: | |
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| Tipo de documento: | tese |
| Estado: | Versão publicada |
| Data de publicação: | 2019 |
| País: | España |
| Recursos: | CBUC, CESCA |
| Repositório: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/667916 |
| Acesso em linha: | http://hdl.handle.net/10803/667916 |
| Access Level: | Acceso aberto |
| Palavra-chave: | Retinosi pigmentària Retinosis pigmentaria Retinitis pigmentosa Teràpia cel·lular Terapia celular Cell therapy Rata RCS RCS rat Ciències de la Salut 617 |
| Resumo: | La retinosis pigmentaria (RP) es la distrofia retiniana hereditaria más frecuente que afecta a más de un millón de personas en todo el mundo. Actualmente, los tratamientos disponibles son sólo efectivos previniendo o enlenteciendo la progresión de la degeneración y son menos efectivos en casos de enfermedad avanzada; o bien pueden ser aplicables en un número muy limitado de pacientes, como es el caso de la terapia génica aprobada para RP. Una vez los fotorreceptores están afectados, las únicas opciones disponibles son el reemplazo celular o los dispositivos protésicos. Bajo esta perspectiva, la terapia con células madre es una alternativa potencial a desarrollar. Los objetivos de este proyecto fueron: (i) diferenciar y caracterizar células del epitelio pigmentario de la retina (EPR) y células precursoras de fotorreceptores (CPF) a partir de células madre humanas de origen embrionario y pluripotente inducido; (ii) trasplantar las células diferenciadas en la retina del modelo animal de rata RCS utilizando por un lado únicamente EPR, y por el otro, combinando EPR y CPF; (iii) evaluar la integración y supervivencia del trasplante celular; (iv) evaluar la seguridad del trasplante celular en cuanto a la formación de tumores; (v) evaluar los efectos morfológicos y funcionales de la terapia única con EPR y de la combinada de EPR y CPF; y (vi) comparar los resultados de las dos aproximaciones terapéuticas entre sí. El proyecto se desarrolló en dos partes: en la primera parte se realizó el estudio comparativo sobre el efecto de la terapia celular con solo EPR en la rata RCS según el origen de las células madre; y en la segunda parte, se estudió el efecto terapéutico de la terapia celular combinando EPR y CPF. La caracterización celular se realizó mediante análisis inmunohistoquímicos e inmunocitológicos, la evaluación morfológica se realizó mediante análisis histológicos y la evaluación funcional se llevó cabo mediante electrorretinografía. Los resultados de la primera parte del proyecto han demostrado que ambas fuentes de células madre consiguen el mismo efecto en cuanto a la supervivencia, migración, integración y funcionalidad en la retina del modelo múrido utilizado. Este conocimiento proporciona evidencias preclínicas fundamentales sobre el uso beneficioso de cualquiera de las dos fuentes de células madre para el tratamiento de distrofias de retina, lo que supone un acercamiento más de las terapias celulares a su posible aplicación en el ámbito clínico. En cuanto a la segunda parte del trabajo, nuestros resultados han demostrado que la terapia combinada con EPR y CPF es más eficaz que la terapia única con EPR en el rescate celular de la retina de las ratas RCS. Gracias al auge de la medicina regenerativa en los años recientes, esta innovadora línea de investigación se sitúa en la cabeza de la carrera internacional por alcanzar un tratamiento seguro y efectivo que consiga no solo frenar sino también revertir los efectos de pérdida visual en pacientes afectos de enfermedades degenerativas de la retina. |
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