Refinement of Marble Burying Test to Model Behavioral and Neuropsychiatric Symptoms
La prova d'enterrament de marbre (MB) es fa servir per avaluar el comportament d'enterrament en rosegadors. Inicialment, aquesta prova va ser validada farmacològicament per a mesurar conductes ansioses i el tamisatge farmacològic ansiolític. No obstant això, hi havia controvèrsia respecte...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2022 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | inglés |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:275973 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/275973 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Conducta Behavior Trastorns neuropsiquiàtrics Trastornos neuropsiquiátricos Neuropsychiatric disorders Envelliment i demències Envejecimiento y demencias Ageing and dementias Ciències de la Salut |
| Sumario: | La prova d'enterrament de marbre (MB) es fa servir per avaluar el comportament d'enterrament en rosegadors. Inicialment, aquesta prova va ser validada farmacològicament per a mesurar conductes ansioses i el tamisatge farmacològic ansiolític. No obstant això, hi havia controvèrsia respecte a la seva especificitat, ja que també es va proposar per modelar conductes repetitives i/o perseverants, símptomes del trastorn obsessivocompulsiu (TOC). Actualment també es proposa modelar el comportament repetitiu exhibit en els trastorns de l'espectre autista (TEA). Però la preocupació més gran és si MB és una prova fiable per modelar qualsevol símptoma conductual i/o neuropsiquiàtric (BNPS). Les principals són les inconsistències metodològiques, una àmplia varietat de BNPS modelats basant-se únicament en una sola variable i la manca d'hipòtesis sòlides que justifiquin l'atribució d'aquestes construccions, els efectes contradictoris de les drogues i l'absència de neurocircuits ben definits i provats que expliquin el comportament de soterrar. Per tant, la confiança de MB en el modelatge de qualsevol BNPS es qüestiona seriosament. Però no la prova en si, sinó com s'hi aplica, executa i informa. En aquest escenari, en aquesta tesi brindem una proposta per superar aquest problema basada en la implementació de canvis metodològics, noves variables i hipòtesis multicriteri. El nostre objectiu és validar experimentalment aquesta proposta per millorar les capacitats de detecció de MB BNPS i després proporcionar una demostració pràctica de l'aplicació d'aquestes modificacions per facilitar-ne i fomentar-ne l'ús. Aquesta tesi es divideix en dues fases experimentals independents que aborden l'aplicació de MB com a cribratge de BNPS en dos escenaris diferents: 1) un model de ratolins mutants amb fenotip conductual desconegut amb altes possibilitats de presentar un fenotip ansiós, els ratolins PDK1 K465E KI, que va ser descrit aquí per primera vegada; i 2) un model de ratolins transgènics per a la malaltia d'Alzheimer amb fenotip ansiós i també augment de l'enterrament, els ratolins 3xTg-AD. Els resultats obtinguts a cada fase van respondre preguntes específiques dels respectius models animals emprats. Posteriorment, es va integrar l'evidència recol·lectada a les dues fases per abordar els objectius generals d'aquesta tesi, brindant les conclusions següents: 1) El genotip és el factor més influent per a l'aparició de diferències fenotípiques ocultes, apareixent el sexe i l'edat/efectes d'envelliment en circumstàncies o en interaccions.; 2) les característiques del comportament d'enterrament de MB fan que sigui incompatible modelar un comportament similar a l'ansietat, fins i tot considerant estratègies d'afrontament diferenciades; 3) les característiques del comportament d'enterrament de MB el converteixen en un comportament repetitiu normal en si mateix, que s'ajusta millor al model de comportaments psiquiàtrics semblants als repetitius; 4) En models animals d'OCD/ASD no relacionats, l'enterrament de MB podria ser necessari per modelar la impulsivitat i l'apatia; 5) És probable que els ratolins que fan certa activitat d'enterrament també presentin una activitat d'excavació similar; la iniciació de totes dues conductes és intencional, exclusiva i correlacionada; i tots dos són la manifestació d'excavacions adreçades a objectius estretament relacionats; 6) Emprar hipòtesis multicriteri al MB, incloses les característiques centrals del BNPS per modelar, facilita la interpretació dels resultats i brinda solidesa a les capacitats de detecció del BNPS; 7) Transformar el MB en una prova multivariable, a través de canvis metodològics i noves variables, proporciona informació significativa sobre el comportament d'enterrament per refutar o acceptar hipòtesis multicriteri; 8) L'aplicació combinada de l'anàlisi de dues zones de les variables d'activitat d'excavació i el curs temporal de bales enterrades al llarg de les proves proporciona la informació d'enterrament més rendible per rebutjar o acceptar hipòtesis multicriteri; 9) Cal emprar una prova repetida de MB depenent de quin BNPS necessiti modelar-se. |
|---|