Nir light controlled release of Pt(II) by means of upconversion nanoparticles
La quimioteràpia del càncer es veu limitada per greus efectes secundaris deguts a l'activitat citotòxica inespecífica de les teràpies utilitzades actualment, especialment els fàrmacs basats en *Pt(II). Per a minimitzar aquests efectes indesitjats, s'han adoptat diversos enfocaments basats...
| Authors: | , |
|---|---|
| Format: | doctoral thesis |
| Publication Date: | 2024 |
| Country: | España |
| Institution: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repository: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Language: | English |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:296703 |
| Online Access: | https://ddd.uab.cat/record/296703 |
| Access Level: | Open access |
| Keyword: | Alta conversió Upconversion Alta conversión Fotosensible Photosensible Infraroig Nir Infrarojo Ciències Experimentals |
| Summary: | La quimioteràpia del càncer es veu limitada per greus efectes secundaris deguts a l'activitat citotòxica inespecífica de les teràpies utilitzades actualment, especialment els fàrmacs basats en *Pt(II). Per a minimitzar aquests efectes indesitjats, s'han adoptat diversos enfocaments basats en l'ús de la llum per a activar els fàrmacs. Aquesta metodologia és una estratègia prometedora per a activar selectivament els fàrmacs citotòxics en el seu lloc d'acció i millorar així la tolerabilitat i seguretat de la quimioteràpia. No obstant això, la majoria dels compostos anticancerígens fotosensibles de *Pt(II) responen a longituds d'ona curtes, que danyen les cèl·lules sanes i tenen poca profunditat de penetració en els teixits. L'ús de nanopartícules de *upoconversión (*UCNPs) per a transformar localment la llum infraroja pròxima (*NIR) en radiació de major energia en el lloc desitjat permet superar aquest problema. L'ús d'aquests sistemes permet reduir la toxicitat sistemàtica, augmentar la captació cel·lular i millorar l'efecte terapèutic al mateix temps que es redueixen els efectes secundaris indesitjables[1]. En aquest treball s'ha desenvolupat una plataforma que conté dos nous complexos *Pt(II)-fotosensibles ancorats a *UCNPs. Es va demostrar que aquests complexos són estables en la foscor i s'activen amb llum ultraviolada. Es van combinar amb *LiYF4; *Yb3+, *Tm3+ *UCNPs, que en absorbir llum *NIR generen emissió UV *upconverted, activant així els complexos de *Pt(II). Per a millorar la solubilitat de la plataforma en medis aquosos, aquestes *UCNPs es van recobrir amb *poli(etilenglicol)-*metil-*eher-*ocatadecil-amina (*mPEG-ODA). La irradiació amb la llum *NIR, més penetrant i menys energètica que la UV i la llum visible, pot provocar menys danys en els teixits tractats. Aquesta nova plataforma mostra el mateix alliberament de *Pt(II) després de la irradiació amb llum UV o *NIR, la qual cosa corrobora la conversió quantitativa de la llum. A més, aquest *nanosistema va incrementar significativament la citotoxicitat en cèl·lules de melanoma A375 després de la seva exposició a radiació de 980 *nm. Els resultats obtinguts indiquen que la *nanoplataforma proposta proporciona una nova eina per a utilitzar *UCNPs combinades amb *Pt(II)-*fotoresponsivo per a generar plataformes interessants per a l'aplicació de quimioteràpia *fotoactivada utilitzant llum *NIR. |
|---|