Decellularized allografts for repairing severe peripheral nerve injuries2
Les lesions dels nervis perifèrics provoquen la pèrdua de les funcions sensorials, motores i autonòmiques de l'àrea inervada pels nervis lesionats. Tot i que les neurones perifèriques tenen la capacitat de regenerar després d'una lesió, la recuperació funcional sol ser insatisfactòria, esp...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2023 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | inglés |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:291731 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/291731 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Descel·lularització Descelularización Decellularization Al·loempelts Aloinjertos Allografts Ciències de la Salut |
| Sumario: | Les lesions dels nervis perifèrics provoquen la pèrdua de les funcions sensorials, motores i autonòmiques de l'àrea inervada pels nervis lesionats. Tot i que les neurones perifèriques tenen la capacitat de regenerar després d'una lesió, la recuperació funcional sol ser insatisfactòria, especialment després de lesions nervioses greus en què els nervis se seccionen completament. La reparació quirúrgica és obligatòria després de la secció del nervi; si la lesió genera un espai massa gran per permetre l'aposició i la sutura directa dels dos extrems nerviosos, s'utilitza un empelt de nervi per tancar aquest espai, i l'empelt de nervi autòleg és la tècnica de referència. Tot i això, té alguns inconvenients, com la disponibilitat limitada de nervis sans, la morbiditat del lloc donant i el temps intraoperatori més llarg. Els al·loempelts poden ser una alternativa a l'ús dels autoempelts, encara que el rebuig immunològic contra les cèl·lules de Schwann i les beines de mielina n'impedeix l'ús. Per evitar el rebuig, aquests al·loempelts es poden descel·lularitzar. L'objectiu d'aquesta tesi és avaluar dos protocols diferents de descel·lularització enzimàtics i basats en detergents optimitzats per a nervis de rates, ovelles i humans. La capacitat regenerativa d'aquests al·loempelts descel·lularitzats ha estat provada per a la reparació de lesions crítiques al nervi ciàtic de rata i al nervi peroneal d'ovella. Tots dos protocols de descel·lularització van ser molt eficaços per eliminar les cèl·lules presents al nervi conservant les propietats estructurals i biomecàniques de la matriu extracel·lular. Els resultats in vivo al model de nervi ciàtic de rata van mostrar que els al·loempelts descel·lularitzats permeten la regeneració nerviosa al llarg d'una lesió nerviosa crítica que va induir una bretxa de 15 mm. Tot i això, la manca de cel·lularitat va implicar un lleuger retard en el procés regeneratiu en comparació amb l'autoempelt ideal. D'altra banda, l'ús de xenoempelts descel·lularitzats humans a la rata no va permetre la regeneració nerviosa. Es va observar una reacció inflamatòria i fibròtica a les primeres fases de regeneració. Els estudis in vitro van mostrar que els components de la matriu extracel·lular també juguen un paper en la regeneració axonal i són menys efectius entre espècies. En ovelles, vam avaluar la capacitat regenerativa dels al·loempelts descel·lularitzats en una lesió de 5 o 7 cm de longitud del nervi peroneal. En tots dos casos, els empelts assajats van recolzar una regeneració axonal efectiva al llarg de la bretxa nerviosa i la reinervació diana distal, encara que es va observar una progressió regenerativa més lenta a la lesió de 7 cm que a la de 5 cm. Els resultats de la regeneració van ser més baixos que amb la reparació de l'autoempelt en ambdós al·loempelts a causa de la manca de cel·lularitat. En resum, els al·loempelts descel·lularitzats emergeixen com l'alternativa més adequada als autoempelts, ja que garanteixen la regeneració en lesions nervioses de gran distància a diferència dels conductes nerviosos reportats a la literatura. |
|---|