Neurobiological substrates involved in the behavioural alterations induced by MDMA and THC administration in mice
El cànnabis i l’èxtasi són dues drogues d’ús recreatiu, les quals usualment es solen consumir de forma conjunta. Degut al seu ús combinat, resulta difícil esclarir les conseqüències que té cada droga a nivell neurobiològic. En aquesta tesi hem investigat els mecanismes neurals involucrats en les res...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2015 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/384324 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/384324 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | MDMA THC Sistema serotonèrgic Sistema encocannabinoide Farmacologia conductual Serotonergic system Endocannabinoid system Behavioural pharmacology 616.8 |
| Sumario: | El cànnabis i l’èxtasi són dues drogues d’ús recreatiu, les quals usualment es solen consumir de forma conjunta. Degut al seu ús combinat, resulta difícil esclarir les conseqüències que té cada droga a nivell neurobiològic. En aquesta tesi hem investigat els mecanismes neurals involucrats en les respostes conductuals produïdes per l’administració de MDMA (èxtasi) i THC (principi actiu del cànnabis) en models animals. L’administració repetida de MDMA produeix alteracions en la motivació per obtenir menjar apetitós, però és necessària l’administració repetida d’altes dosis que produeixen efectes neurotòxics per produir una manca de flexibilitat cognitiva i dèficits transitoris en la memòria de treball. L’administració de dosis neurotòxiques de MDMA produeix una disminució en els nivells de transportador de dopamina així com un dèficit en l’alliberació d’aquest transmissor. Així doncs, aquests resultats suggereixen que les alteracions en les funcions executives provocades per la MDMA estan associades als canvis observats en la neurotransmissió dopaminèrgica. Per altra banda, mitjançant l’ús de ratolins transgènics als quals els manquen els receptors 2A de serotonina hem revelat que aquests receptors modulen les respostes induïdes pel THC. Aquests animals són menys sensibles als efectes amnèsics, ansiolítics i pro-socials del THC i a més presenten un menor síndrome d’abstinència a aquesta substància. En canvi, l’absència de 5-HT2A no modifica les propietats antinociceptives, hipotèrmiques, hipolocomotores i ansiogèniques del THC, ni tampoc redueix els efectes reforçants de l’agonista cannabinoide WIN 55,212-2. Mitjançant estudis moleculars in vitro i assajos ex vivo hem descobert i caracteritzat els heteromers CB1-5-HT2A, els quals presenten unes propietats de senyalització específiques. Pertorbant la formació dels heteromers mitjançant pèptids específics hem aconseguit abolir els efectes amnèsics del THC, mantenint les seves propietats antinociceptives. Aquesta troballa suggereix la possibilitat d’utilitzar els heteromers CB1-5-HT2A com a diana per dissociar els efectes terapèutics del THC dels efectes indesitjables induïts per la seva administració. |
|---|