Antitumor effects of novel targeted therapies (TAK-228 and TAK-117) with high selectivity againts PI3K/AKT/mTOR pathway in bladder cancer : Defining molecular markers
El càncer de bufeta avançat s'associa amb un mal pronòstic i amb opcions limitades de tractament. Tot i l’èxit recent amb l'ús d'inhibidors immunitaris, no tots els pacients responen a la teràpia i encara hi ha la necessitat d'opcions alternatives. La ruta de PI3K/AKT/mTOR està s...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2017 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/664507 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/664507 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Bladder cancer mTOR PI3K Biomarker Antitumor Cáncer de bufeta Biomarcador Antitumoral 616.6 |
| Sumario: | El càncer de bufeta avançat s'associa amb un mal pronòstic i amb opcions limitades de tractament. Tot i l’èxit recent amb l'ús d'inhibidors immunitaris, no tots els pacients responen a la teràpia i encara hi ha la necessitat d'opcions alternatives. La ruta de PI3K/AKT/mTOR està sobreactivada sovint en aquesta patologia i pot ser un objectiu terapèutic potencial per a la intervenció terapèutica. Es va estudiar l'eficàcia antitumoral del TAK-228, un inhibidor oral de mTORC1 / 2 en models preclínics de càncer de bufeta amb alteracions en la transducció de senyals d'aquesta via. Es va demostrar una forta inhibició de la proliferació cel·lular in vitro, i la reducció del creixement del tumor in vivo. Es van analitzar possibles biomarcadors de resposta. Es van observar forts efectes sinèrgics amb la combinació de TAK-228 i TAK-117 (inhibidor de PI3Kα). El TAK-228 va mostrar una millor eficàcia quan es va combinar amb el paclitaxel. Es necessitaran estudis addicionals amb el TAK-228 per veure si aquesta eficàcia terapèutica preclínica es tradueix en benefici clínic per a pacients amb càncer de bufeta. |
|---|