Cannabinoid agonist WIN55,212-2 prevents scopolamine-induced impairment of spatial memory in rats
El sistema endocannabinoide está implicado en diversos procesos, como el aprendizaje y la memoria, regulados por la neurotransmisión colinérgica. Investigaciones recientes demuestran que, en un modelo de demencia en ratas derivado de la degeneración colinérgica del prosencéfalo basal, el WIN55,212-2...
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| Tipo de recurso: | artículo |
| Fecha de publicación: | 2025 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad del País Vasco |
| Repositorio: | Addi. Archivo Digital para la Docencia y la Investigación |
| OAI Identifier: | oai:addi.ehu.eus:10810/73765 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10810/73765 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | cannabinoid agonist CB1 receptors central cholinergic system scopolamine memory impairment autoradiographic studies Sprague-Dawley rats |
| Sumario: | El sistema endocannabinoide está implicado en diversos procesos, como el aprendizaje y la memoria, regulados por la neurotransmisión colinérgica. Investigaciones recientes demuestran que, en un modelo de demencia en ratas derivado de la degeneración colinérgica del prosencéfalo basal, el WIN55,212-2, un potente agonista de los receptores cannabinoides, mejora la cognición mediante el aumento de los niveles de colina cortical. Sin embargo, el efecto de los cannabinoides sobre los déficits colinérgicos aún está en investigación. En este trabajo, estudiamos el efecto de este tratamiento en un modelo farmacológico de hipofunción colinérgica transitoria en ratas, inducido por la administración aguda del antagonista muscarínico escopolamina (2 mg/kg), mediante pruebas de memoria espacial, de reconocimiento y aversiva. Se observó que la escopolamina inducía un deterioro de la memoria en las tres pruebas y, de forma importante, el tratamiento cannabinoide subcrónico con bajas dosis de WIN55,212-2 (0.5 mg/kg) previno este efecto perjudicial sobre la memoria espacial cuando se evaluó mediante la prueba del laberinto de Barnes. Estudios autoradiográficos indican que, tras el tratamiento con WIN55,212-2, la densidad de receptores cannabinoides aumentó en las cortezas motora y somatosensorial. En las capas I-V de la corteza motora, también aumentó la actividad de los receptores cannabinoides y muscarínicos. Estos resultados sugieren que el WIN55,212-2, a través de la activación de los receptores cannabinoides, eleva indirectamente el tono muscarínico en áreas corticales clave para el aprendizaje y la memoria, previniendo los déficits de memoria inducidos por la escopolamina, específicamente en la memoria espacial. Esto resalta la importancia de la interacción entre el sistema endocannabinoide y el sistema colinérgico en los procesos de aprendizaje y memoria, y sugiere que los agonistas cannabinoides podrían ser una alternativa para el tratamiento de los déficits cognitivos asociados con la disfunción colinérgica. |
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