Desarrollo de un sistema lentiviral de marcaje celular para el estudio del potencial terapéutico de la combinación de ibrutinib con mir-28 en linfoma difuso de células grandes
El linfoma difuso de células grandes (DLBCL) representa el 40% de los linfomas B no Hodgkin (B-NHL) y constituye el linfoma agresivo de células B más común. Generalmente es tratado con quimioterapia R-CHOP, pero una elevada proporción de pacientes no responden o sufren recaídas. Por tanto, es necesa...
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Fecha de publicación: | 2022 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/92417 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/92417 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 612.017 Ciencias Biomédicas 24 Ciencias de la Vida |
| Sumario: | El linfoma difuso de células grandes (DLBCL) representa el 40% de los linfomas B no Hodgkin (B-NHL) y constituye el linfoma agresivo de células B más común. Generalmente es tratado con quimioterapia R-CHOP, pero una elevada proporción de pacientes no responden o sufren recaídas. Por tanto, es necesario el desarrollo de nuevas terapias más específicas y eficaces para el tratamiento de linfomas agresivos de células B. El uso de ibrutinib (IB), un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), que inhibe la activación de NF-B mediada por la señalización a través del receptor de linfocitos B (BCR), ha mostrado resultados prometedores en ensayos clínicos en pacientes con DLBCL. Sin embargo, la administración de IB como monoterapia en DLBCL supone la generación de resistencias y el fracaso del tratamiento. Los microARNs (miRNAs) están emergiendo como herramientas terapéuticas para el tratamiento del cáncer gracias a su capacidad de regular simultáneamente diferentes dianas de una misma vía de señalización. El objetivo de este trabajo es generar una herramienta que facilite la identificación células que desarrollen resistencias a IB mediante un sistema de trazado genético y de fluorescencia que sirva posteriormente para evaluar si la combinación de miR-28 con IB reduce la generación de clones resistentes a IB. Para ello se han generado células DLBCL modificadas genéticamente mediante un código de colores proporcionado por las diferentes combinaciones de transducción con 3 vectores lentivirales que codifican los colores básicos verde, azul y rojo |
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