ICAP-1 regula la adhesión celular mediada por VLA-4 y el desarrollo del sistema inmunitario. Caracterización de relaciones entre VLA-4 y resistencia a bortezomib en mieloma múltiple
La integrina α4β1 desempeña importantes funciones durante la migración linfocitaria hacia sitios de inflamación y en diferentes etapas de la hematopoyesis. La actividad de esta integrina está regulada por proteínas intracelulares que se asocian al dominio citoplasmático de la subunidad β1. Mientras...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2019 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/10706 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/10706 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 612.398.145.3(043.2) 612.017(043.2) Inmunobiología Inmunoterapia Glicoproteínas Mieloma múltiple Cáncer Bortezomib Immunobiology Immunotherapy Glycoproteins Multiple myeloma Cancer Farmacología (Medicina) Inmunología Oncología Biología celular (Biología) Biología molecular (Biología) 2412 Inmunología 3201.01 Oncología 2407 Biología Celular 2415 Biología Molecular |
| Sumario: | La integrina α4β1 desempeña importantes funciones durante la migración linfocitaria hacia sitios de inflamación y en diferentes etapas de la hematopoyesis. La actividad de esta integrina está regulada por proteínas intracelulares que se asocian al dominio citoplasmático de la subunidad β1. Mientras que se han realizado numerosos estudios acerca de los reguladores positivos de las integrinas tales como talina y kindlin, aquellas proteínas que regulan negativamente su activación han sido menos caracterizadas, como es el caso de ICAP-1. Puesto que α4β1 se expresa en linfocitos, hemos estudiado el efecto de la falta de ICAP-1 en la adhesión dependiente de α4β1 en estas células, así como en la diferenciación de células del sistema inmunitario en el timo, bazo y médula ósea (MO). Otra de las funciones conocidas de α4β1 es su participación en la interacción entre células de mieloma múltiple (MM) y la microvasculatura de la MO y células del estroma medular. Esta interacción favorece la proliferación, supervivencia y resistencia a quimioterapia de las células de MM, promoviendo la colonización de la MO y la progresión de la enfermedad. Debido a que ICAP-1 se postula como regulador negativo de la activación de integrinas β1, es importante estudiar su papel en la adhesión de células de MM dependiente de α4β1. El Bortezomib (BTZ) es un inhibidor del proteasoma ampliamente utilizado en el tratamiento frente al MM. Desafortunadamente, muchos pacientes acaban desarrollando resistencia al BTZ, por lo que es crucial investigar los mecanismos que utilizan las células de MM para sobrevivir al tratamiento con este agente, incluyendo una posible relación entre el BTZ y la integrina α4β1... |
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