Photochemical preparation of highly substituted cyclobutane and cyclobutene compounds. Stereoselective synthesis of cyclobutane nucleoside analogues

El treball que es recull en la present tesi ha consistit, en primer lloc, en l'estudi de la reactivitat fotoquímica d'una sèrie de lactones i lactames quirals α,β-insaturades en front d'altres substrats insaturats com ara etilè, acetilè o dietil acetal de cetena així...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Flores Pons, Ramon
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2008
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/3290
Acceso en línea:http://www.tdx.cat/TDX-0925109-122954
http://hdl.handle.net/10803/3290
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Nucleoside
Cyclobutane
Photochemical
Ciències Experimentals
54
Descripción
Sumario:El treball que es recull en la present tesi ha consistit, en primer lloc, en l'estudi de la reactivitat fotoquímica d'una sèrie de lactones i lactames quirals α,β-insaturades en front d'altres substrats insaturats com ara etilè, acetilè o dietil acetal de cetena així com alquins mono i disubstituits. La finalitat d'aquest estudi era construir derivats ciclobutànics i ciclobutènics enantiomèricament purs altament funcionalitzats mitjançant reaccions de fotocicloaddició [2+2]. Per aquest motiu s'han establert les millors condicions per a dur a terme les reaccions fotoquímiques (temperatura, temps, dissolvent, filtre de llum) i s'ha estudiat la diastereoselectivitat i la regioselectivitat amb la que tenen lloc aquests processos. Un cop optimitzades, les reaccions de fotocicloaddició [2+2] de cloro i fluoro lactones, així com de lactames, a etilè han sigut aplicades en la síntesi diastereoselectiva d'anàlegs ciclobutànics de cloro, fluoro i azanucleòsids amb interès biològic. La metodologia seguida ha permès preparar una amplia família de nous derivats de bases nitrogenades púriques (adenina, hipoxantina i 6-cloropurina) i pirimidíniques (timina). El pas sintètic clau en totes les síntesis ha consistit en una reacció de nucleosidació de Vorbrüggen entre un derivat acetilat i les corresponents bases nitrogenades. Finalment, l'activitat antiviral en front del VIH-1 ha sigut avaluada per a tots els anàlegs ciclobutànics de nucleòsids preparats, obtenint-se una activitat moderada per a un d'ells.