Temerosidad en ratas heterogéneas (N/NIH-HS) y romanas (RHA/RLA): estudios hormonales y de expresión génica diferencial
La presente Tesis tuvo como objetivos, estudiar la diferencia en ansiedad y otros rasgos conductuales relacionados (p. ej. miedo, susceptibilidad al estrés), a través de una batería de tests conductuales, en tres cepas o stocks de ratas diferentes (RHA-I -poco ansiosas-, RLA-I -muy ansiosas- y N/Nih...
| Autor: | |
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| Formato: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2014 |
| País: | España |
| Recursos: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:127014 |
| Acesso em linha: | https://ddd.uab.cat/record/127014 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | Ansiedad Miedo condicionado Microaway |
| Resumo: | La presente Tesis tuvo como objetivos, estudiar la diferencia en ansiedad y otros rasgos conductuales relacionados (p. ej. miedo, susceptibilidad al estrés), a través de una batería de tests conductuales, en tres cepas o stocks de ratas diferentes (RHA-I -poco ansiosas-, RLA-I -muy ansiosas- y N/Nih-HS -ratas genéticamente heterogéneas-), y relacionar dichos perfiles conductuales/psicológicos con la expresión diferencial de genes en estructuras/circuitos cerebrales de conocida importancia en tales fenotipos (p. ej. amígdala e hipocampo). Para alcanzar tales objetivos, se realizaron dos estudios (Estudio 1, con 128 ratas macho de los tres stocks/cepas mencionados; Estudio 2, con 114 ratas macho), que incluyeron las siguientes pruebas conductuales: Laberinto Circular Elevado (ansiedad incondicionada), test de actividad en situación de novedad ("timidez" y habituación en una "Caja nueva"), test de Campo Abierto, miedo condicionado a un contexto (respuesta de petrificación condicionada), adquisición de evitación activa en dos sentidos en la "Shuttle-box" (ansiedad debida a un conflicto de doble evitación -pasiva y activa- condicionada) y test de natación forzada (como modelo de síntomas relacionados con la depresión y los efectos de los antidepresivos). En el Estudio 1 se obtuvieron también medidas hormonales (ACTH, corticosterona y prolactina) en respuesta al estrés de exponer los animales a una ambiente nuevo y desconocido durante 20 minutos. Tras el análisis conductual y hormonal de estos dos estudios, en el Estudio 3 se llevó a cabo un análisis de expresión génica en amígdala e hipocampo (análisis de microarray y qRT-PCR) de subgrupos de ratas N/Nih-HS seleccionadas (a partir del Estudio 1) por presentar valores extremos en ansiedad (subgrupos de "Baja ansiedad" o "Alta ansiedad"). A partir de este análisis se pudo concluir que: a) las ratas N/Nih-HS presentan un perfil de comportamiento defensivo y hormonal cercano al estilo de afrontamiento pasivo característico de las ratas RLA-I; b) la heterogeneidad genética de las ratas N/Nih-HS y los resultados obtenidos en el análisis de microarray, permiten que sea un modelo animal útil para el estudio de las bases genéticas de la ansiedad y el miedo; c) los análisis de microarray han detectado expresión diferencial (entre dichos subgrupos de ratas extremas en ansiedad) de genes implicados en la regulación de funciones neuroendocrinas, como la prolactina, arginina-vasopresina y la oxitocina, que podrían modular las respuestas de ansiedad y miedo condicionado en amígdala e hipocampo. d) También se ha observado expresión diferencial (entre ambos subgrupos de ratas extremas en ansiedad) de genes reguladores de receptores sensoriales (sobretodo olfativos), genes de receptores opioides (como Oprd1 y Oprl1), genes que participan en funciones inmunológicas (como el gen H2-M9) y genes relacionados con la función tiroidea, como el gen TRH, Tg en hipocampo o el gen Duox2 en amígdala. |
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