Generación de un modelo de ratón Knock-in para analizar la actividad supresora tumoral de la proteína p53 localizada en la mitocondria
[ES]P53 es una proteína implicada en muchos procesos celulares. De todas sus funciones la más estudiada es la de supresión tumoral. En presencia de estrés celular, p53 se activa y evita la transformación maligna de las células, provocando la muerte celular, senescencia o parada del ciclo celular. Pa...
| Autor: | |
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| Formato: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2015 |
| País: | España |
| Recursos: | Universidad de Salamanca (USAL) |
| Repositorio: | GREDOS. Repositorio Institucional de la Universidad de Salamanca |
| OAI Identifier: | oai:gredos.usal.es:10366/129646 |
| Acesso em linha: | http://hdl.handle.net/10366/129646 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | Tesis y disertaciones académicas Universidad de Salamanca (España) Tesis Doctoral Academic dissertations Biología molecular Biología celular Experimentación animal 2407 Biología Celular 2415 Biología Molecular |
| Resumo: | [ES]P53 es una proteína implicada en muchos procesos celulares. De todas sus funciones la más estudiada es la de supresión tumoral. En presencia de estrés celular, p53 se activa y evita la transformación maligna de las células, provocando la muerte celular, senescencia o parada del ciclo celular. Para estudiar la función supresora tumoral de la proteína p53 actuando directamente en la mitocondria he generado un modelo de ratón knock- in, p53mitoER, que expresa una p53 dirigida a la mitocondria y potencialmente regulable por 4-hidroxitamoxifén (4OHT). Esta proteína localiza en la mitocondria y carece de actividad transcripcional. Los ratones p53mitoER/mitoER son una fenocopia de los p53-/- en ausencia de tamoxifén, ya que desarrollan tumores a edad temprana. Las células p53mitoER/mitoER no entran en senescencia, parada del ciclo celular, apoptosis o necrosis cuando son tratadas con 4OHT expuestas a los estímulos relevantes. El tratamiento con tamoxifén no retrasa el desarrollo de tumores en estos ratones. |
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