Desarrollo de Formulaciones Pediátricas de Omeprazol
[spa] La presente tesis doctoral propone el desarrollo de nuevas formulaciones pediátricas de omeprazol gastro-resistentes y con un perfil de liberación adecuado, ya que es un API ampliamente utilizado en población pediátrica para tratar alteraciones gastrointestinales. El principal reto de las form...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2024 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de la UB |
| OAI Identifier: | oai:diposit.ub.edu:2445/215677 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/2445/215677 http://hdl.handle.net/10803/692298 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Desenvolupament de medicaments Farmacologia pediàtrica Farmacopees Omeprazol Drug development Pediatric pharmacology Pharmacopoeias Omeprazole |
| Sumario: | [spa] La presente tesis doctoral propone el desarrollo de nuevas formulaciones pediátricas de omeprazol gastro-resistentes y con un perfil de liberación adecuado, ya que es un API ampliamente utilizado en población pediátrica para tratar alteraciones gastrointestinales. El principal reto de las formulaciones magistrales de omeprazol, comúnmente empleados en niños, es la falta de gastro-resistencia. Por lo tanto, se inicia la investigación con el desarrollo de pellets entéricos de omeprazol de 0,6 – 0,5 mm de diámetro, aplicando un diseño factorial completo. Se consigue un recubrimiento óptimo empleando dispersiones de recubrimiento acuosas. El microanálisis EDS de la composición elemental de los pellets inertes del experimento 4 muestra una homogeneidad de las capas de recubrimiento, en la evaluación de contenido del omeprazol se consigue un porcentaje del 100%, en el ensayo de gastro-resistencia un porcentaje del 95% y una liberación superior al 80%, cumpliendo las especificaciones de la Ph. Eur. y de la USP-NF. Los pellets entéricos de omeprazol desarrollados se utilizan para obtener dos formas farmacéuticas pediátricas de administración oral. Por una parte, se aplica la tecnología de impresión 3D por extrusión de semisólidos para elaborar gominolas medicinales personalizadas que sirvan como forma farmacéutica pediátrica innovadora de omeprazol. Se compara la impresión 3D de hidrogeles con omeprazol dispersado (F1) con hidrogeles cargados con pellets de omeprazol gastro-resistentes (F2). Ambas fórmulas presentan una reología adecuada, buena imprimibilidad y cumplen los ensayos de uniformidad de contenido y masa. Sin embargo, solo la F2 destaca como una estrategia eficaz para abordar el reto de desarrollar una formulación pediátrica con una elevada gastro- resistencia y un perfil de liberación adecuado. Por otra parte, se propone un diseño de experimentos para elaborar una suspensión pediátrica de omeprazol gastro-resistente. Se emplea un diseño factorial completo que abarca tres factores principales (Aerosil® R972, alcohol cetostearílico y Span 80), cada uno evaluado en dos niveles. Tras la optimización, se formula la suspensión F10 y se somete a un estudio de estabilidad de un mes. Los resultados del ensayo de disolución no alcanzan los estándares deseados, logrando solo una liberación del 22%. Como consecuencia, se idean ocho suspensiones adicionales utilizando vehículos oleosos hidrófilos y otros excipientes para mejorar el perfil de disolución. La suspensión F17 destaca por exhibir una liberación superior al 75% en 30 minutos, un tiempo de sedimentación lento y una resuspensión fácil. Los resultados sugieren que la formulación óptima para la administración de los pellets entéricos de omeprazol en suspensión consiste en Labrafil M 1944 CS, Span 80 y Aerosil® 200. |
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