Caracterización del reservorio celular del VIH: la principal causa que evita la erradicación de esta enfermedad

Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología. Fecha de Lectura: 19-11-2020

Detalles Bibliográficos
Autor: García Alonso, Marcial
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2020
País:España
Institución:Universidad Autónoma de Madrid
Repositorio:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
Idioma:español
OAI Identifier:oai:repositorio.uam.es:10486/693795
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10486/693795
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:VIH (virus)
Biología y Biomedicina / Biología
id ES_8ea2cf962d41b7c3c49dcc77303cee5f
oai_identifier_str oai:repositorio.uam.es:10486/693795
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Caracterización del reservorio celular del VIH: la principal causa que evita la erradicación de esta enfermedad
title Caracterización del reservorio celular del VIH: la principal causa que evita la erradicación de esta enfermedad
spellingShingle Caracterización del reservorio celular del VIH: la principal causa que evita la erradicación de esta enfermedad
García Alonso, Marcial
VIH (virus)
Biología y Biomedicina / Biología
title_short Caracterización del reservorio celular del VIH: la principal causa que evita la erradicación de esta enfermedad
title_full Caracterización del reservorio celular del VIH: la principal causa que evita la erradicación de esta enfermedad
title_fullStr Caracterización del reservorio celular del VIH: la principal causa que evita la erradicación de esta enfermedad
title_full_unstemmed Caracterización del reservorio celular del VIH: la principal causa que evita la erradicación de esta enfermedad
title_sort Caracterización del reservorio celular del VIH: la principal causa que evita la erradicación de esta enfermedad
dc.creator.none.fl_str_mv García Alonso, Marcial
author García Alonso, Marcial
author_facet García Alonso, Marcial
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Rallón Afanador, Norma
Benito, José Miguel
Departamento de Biología
Facultad de Ciencias
Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
dc.subject.none.fl_str_mv VIH (virus)
Biología y Biomedicina / Biología
topic VIH (virus)
Biología y Biomedicina / Biología
description Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología. Fecha de Lectura: 19-11-2020
publishDate 2020
dc.date.none.fl_str_mv 2020
2020-11-19
dc.type.none.fl_str_mv doctoral thesis
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
NA
http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43
dc.type.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10486/693795
url http://hdl.handle.net/10486/693795
dc.language.none.fl_str_mv Español
spa
language_invalid_str_mv Español
language spa
dc.rights.none.fl_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
instname:Universidad Autónoma de Madrid
instname_str Universidad Autónoma de Madrid
reponame_str Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
collection Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869413145267666944
spelling Caracterización del reservorio celular del VIH: la principal causa que evita la erradicación de esta enfermedadGarcía Alonso, MarcialVIH (virus)Biología y Biomedicina / BiologíaTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología. Fecha de Lectura: 19-11-2020Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 19-05-2022La infección por VIH afecta a más de 37,9 millones de personas en todo el mundo, y a pesar de la gran eficacia de la actual terapia antirretroviral combinada (TARc), esta no consigue erradicar completamente el virus de los pacientes. Diversos estudios han demostrado que la principal barrera que impide la eliminación total del VIH es la capacidad del virus para establecer un reservorio latente principalmente en las células TCD4+ memoria resting (Trm), aunque recientemente otras como las células TCD4+ helper foliculares de sangre periférica (pTfh) y las TCD4+ stem-cell like memory (Tscm) han ganado importancia. El objetivo de este estudio ha sido caracterizar los reservorios celulares donde el VIH establece esta infección latente, desentrañanado los mecanismos subyacentes que permiten esta persistencia del virus, así como estudiar el perfil génico de las células TCD8+, al tratarse del principal mecanismo responsable de la defensa frente al VIH. Se han incluido distintos grupos de pacientes con infección crónica por VIH, entre ellos el grupo especial de pacientes denominados Controladores de Élite (CE), que son capaces de controlar espontáneamente la replicación del VIH a niveles indetectables sin recibir TARc, y por tanto constituyen un buen modelo para el estudio de dichos reservorios. Los resultados del presente estudio han demostrado que los pacientes CE, además de ser capaces de controlar la replicación viral, presentan también un mejor control sobre el reservorio latente del virus, mostrando los menores niveles de ADN del VIH en las células TCD4+, especialmente en la subpoblación pTfh. Interesantemente, la existencia de un perfil transcripcional característico en las células Trm de los pacientes CE en comparación con un grupo de sujetos recibiendo TARc, podría ayudar a explicar este menor tamaño de reservorio del VIH observado en los CE. En el transcriptoma de las células Trm de los sujetos CE se observa un enriquecimiento en funciones biológicas relacionadas con la respuesta inmunológica adaptativa e innata. Adicionalmente, ciertas moléculas como los miARNs pueden desempeñar algún papel en la patógenesis del VIH, específicamente miR-382-5p parece estar relacionado con el control de la infección por VIH. Por otro lado, los datos de este trabajo han revelado que determinadas características fenotípicas de las células Trm y pTfh se asocian con el nivel de reservorio del VIH, y sugieren que la proliferación homeostática de las células Trm latentemente infectadas, y la capacidad de realizar pequeños ciclos de replicación viral en las células pTfh, están implicadas en la persistencia viral. Finalmente, el marcador CD32 no parece ser suficiente para detectar específicamente las células TCD4+ latentemente infectadas con el VIH, pero la inclusión de marcadores fenotípicos adicionales podría ayudar en la búsqueda de un perfil fenotípico específico de células TCD4+ latentemente infectadas con el VIH. Además, se confirma la existencia de una mejor respuesta de células TCD8+ en los pacientes CE, pero los datos de esta tesis han revelado que esto podría llevar asociado efectos adversos como el establecimiento de un estado inflamatorio crónico en estos pacientes. En conclusión, los resultados de este estudio ponen de manifiesto la importancia de profundizar en los mecanismos que llevan a la persistencia del VIH en los componentes celulares donde el virus establece este reservorio latente, para encontrar dianas que permitan diseñar mejores estrategias terapeúticas encaminadas a la erradicción o al control del VIH sin necesidad del TARc.Este trabajo ha sido realizado con el apoyo de una beca del Instituto de Salud Carlos III (CP14/00198) y una Beca Intramural de la FIIS-FJD.Rallón Afanador, NormaBenito, José MiguelDepartamento de BiologíaFacultad de CienciasHospital Universitario Fundación Jiménez Díaz20202020-11-19doctoral thesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06NAhttp://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43info:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10486/693795reponame:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAMinstname:Universidad Autónoma de MadridEspañolspaopen accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2info:eu-repo/semantics/openAccessoai:repositorio.uam.es:10486/6937952026-06-23T12:46:27Z
score 15,300724

Similares en LA Referencia