Estudi transcripcional de la Colitis Ulcerosa. Caracterització i cerca de biomarcadors
La colitis ulcerosa (CU) és una malaltia inflamatòria intestinal (MII) idiopàtica, de caràcter crònic i que afecta el còlon. Tot i que se’n desconeix l’etiologia, actualment existeixen diferents tractament pal·liatius, principalment fàrmacs antiinflamatoris, immunosupressors i biològics, que permete...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2018 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/666644 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/666644 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Gastroenterologia Gastroenterología Gastroenterology Colitis ulcerosa Ulcerative colitis Factors de transcripció Factores de transcripción Transcription factors Marcadors bioquímics Marcadores bioquímicos Biochemical markers Mucosa gastrointestinal Gastrointestinal mucosa Ciències de la Salut 61 |
| Sumario: | La colitis ulcerosa (CU) és una malaltia inflamatòria intestinal (MII) idiopàtica, de caràcter crònic i que afecta el còlon. Tot i que se’n desconeix l’etiologia, actualment existeixen diferents tractament pal·liatius, principalment fàrmacs antiinflamatoris, immunosupressors i biològics, que permeten induir i mantenir la remissió de la malaltia en un elevat nombre de casos. Per la vigilància i el seguiment de la patologia s’han descrit varis marcadors d’inflamació, tot i així, l’avaluació endoscòpica és el procediment de referència per determinar l’activitat de la malaltia. Mitjançant l’anàlisi transcripcional de mostres de pacients amb CU, el projecte que es presenta té per objectiu descriure el perfil transcripcional de la mucosa intestinal en remissió i identificar biomarcadors d’inflamació intestinal en sang perifèrica. L’anàlisi transcripcional de la mucosa intestinal comparant entre pacients amb CU activa, CU en remissió i controls sans, mitjançant microarrays, ens ha permès la identificació d’un perfil transcripcional característic de la mucosa en remissió. Les troballes senyalen l’existència d’alteracions permanents en cèl·lules epitelials en la mucosa endoscòpica i histològicament curada dels pacients amb CU. Alguns dels gens identificats són REG4, S100P, SERPINB5, AQP3 i TFF1; veient-se també alterada l’expressió proteica de REG4, S100P i SERPINB5 mitjançant tècniques d’immunohistoquímica. Els resultats d’aquest primer estudi van publicar-se a la revista “GUT” amb el títol: “Transcriptional analysis of the intestinal mucosa of patients with ulcerative colitis in remission reveals lasting epithelial cell alterations”. Per altra banda, s’han explorat les alteracions en el perfil transcripcional de sang perifèrica de pacients amb CU associades a l’activitat endoscòpica de la malaltia. L’anàlisi transcripcional en sang perifèrica ens ha permès identificar un subconjunt de gens associats a la presència de lesions intestinals, incloent els gens CD177, HP, S100A12, GPR84 i ARG1, entre altres. Els gens més rellevants s’han validat mitjançant PCR quantitativa en una cohort independent i s’ha identificat l’expressió d’haptoglobina (HP) com un bon gen predictor de l’activitat endoscòpica, mostrant major precisió que els marcadors utilitzats actualment en la pràctica clínica (PCR, VSG i recompte de plaquetes). També hem vist com els canvis en l’expressió d’HP, CD177, GPR84 i S100A12 es correlacionen bé amb la resposta endoscòpica a l’anti-TNF. Els resultats d’aquest segon estudi van publicar-se a la revista “Journal of Crohn’s and Colitis” amb el títol: “Usefulness of transcriptional blood biomarkers as a non-invasive surrogate marker of mucosal healing and endoscopic response in ulcerative colitis”. |
|---|