The role of meis transcription factors in cardiomyocytes

Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de lectura: 26-07-2019

Detalles Bibliográficos
Autor: Muñoz Martín, Noelia
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2019
País:España
Institución:Universidad Autónoma de Madrid
Repositorio:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
Idioma:inglés
OAI Identifier:oai:repositorio.uam.es:10486/689015
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10486/689015
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Cardiología - Tesis doctorales
Citología - Tesis doctorales
Células madre - Tesis doctorales
Biología y Biomedicina / Biología
id ES_8d7e4074fc56cd8e4cd133ee0a47366d
oai_identifier_str oai:repositorio.uam.es:10486/689015
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv The role of meis transcription factors in cardiomyocytes
title The role of meis transcription factors in cardiomyocytes
spellingShingle The role of meis transcription factors in cardiomyocytes
Muñoz Martín, Noelia
Cardiología - Tesis doctorales
Citología - Tesis doctorales
Células madre - Tesis doctorales
Biología y Biomedicina / Biología
title_short The role of meis transcription factors in cardiomyocytes
title_full The role of meis transcription factors in cardiomyocytes
title_fullStr The role of meis transcription factors in cardiomyocytes
title_full_unstemmed The role of meis transcription factors in cardiomyocytes
title_sort The role of meis transcription factors in cardiomyocytes
dc.creator.none.fl_str_mv Muñoz Martín, Noelia
author Muñoz Martín, Noelia
author_facet Muñoz Martín, Noelia
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Torres Sánchez, Miguel
Departamento de Biología Molecular
Facultad de Ciencias
Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) 
dc.subject.none.fl_str_mv Cardiología - Tesis doctorales
Citología - Tesis doctorales
Células madre - Tesis doctorales
Biología y Biomedicina / Biología
topic Cardiología - Tesis doctorales
Citología - Tesis doctorales
Células madre - Tesis doctorales
Biología y Biomedicina / Biología
description Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de lectura: 26-07-2019
publishDate 2019
dc.date.none.fl_str_mv 2019
2019-07-26
dc.type.none.fl_str_mv doctoral thesis
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
NA
http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43
dc.type.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10486/689015
url http://hdl.handle.net/10486/689015
dc.language.none.fl_str_mv Inglés
eng
language_invalid_str_mv Inglés
language eng
dc.rights.none.fl_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
instname:Universidad Autónoma de Madrid
instname_str Universidad Autónoma de Madrid
reponame_str Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
collection Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869413050220544000
spelling The role of meis transcription factors in cardiomyocytesMuñoz Martín, NoeliaCardiología - Tesis doctoralesCitología - Tesis doctoralesCélulas madre - Tesis doctoralesBiología y Biomedicina / BiologíaTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de lectura: 26-07-2019El corazón es la bomba que alimenta el sistema circulatorio para satisfacer las necesidades de nutrientes y oxígeno del cuerpo. Entender cómo se regula el desarrollo del corazón y su homeostasis durante la vida adulta es de vital importancia para comprender la etiología de muchas enfermedades cardiovasculares. En esta tesis doctoral, estudiamos el papel de los factores de transcripción Meis1 y Meis2 como posibles reguladores de estos procesos. Hemos generado dos modelos de ratón para el estudio de la función de Meis1 y Meis2 en cardiomiocitos bien durante el desarrollo o durante la edad adulta. Tras la pérdida de función de Meis1 y Meis2 en cardiomiocitos durante el desarrollo, encontramos que los fetos mueren al nacer, presentando alteraciones morfológicas y defectos en la propagación del impulso eléctrico, necesario para el mantenimiento del ritmo de latido. Por otro lado, la deleción de estos factores en los cardiomiocitos del corazón adulto no es letal, pero conlleva la aparición de fibrosis, poliploidización de los cardiomiocitos mononucleados y cierta respuesta hipertrófica. Además, de forma similar a los observado en la deleción embrionaria, encontramos un empeoramiento de la conducción eléctrica con alargamiento del segmento QRS en el electrocardiograma. El análisis del transcriptoma de los mutantes indica que Meis1 y Meis2 podrían estar regulando las corrientes de sodio y calcio y la formación de uniones GAP, lo que correlaciona con las alteraciones encontradas en la propagación del impulso eléctrico del corazón en ambos modelos. Además, el conjunto de genes alterados por la falta de función de Meis presenta coincidencias significativas con el grupo de genes que se altera en un modelo de ratón de la enfermedad ARVC (“Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy”), sugiriendo que Meis1 y Meis2 podrían estar implicados en la patogénesis de esta cardiomiopatía.The heart is the pump that irrigates the body to satisfy the nutrient and oxygen demands essential for keeping the organism alive. Understanding how the heart is formed and how its homeostasis is maintained in adulthood, is of great interest and can provide new insights on the etiology of cardiovascular diseases. In this doctoral thesis we studied the role of Meis1 and Meis2 transcription factors as possible regulators of cardiac development and homeostasis. We developed two mouse models for the conditional simultaneous deletion of Meis1 and Meis2 in cardiomyocytes either during development or during adulthood. Analysis of Meis1 and Meis2 double deletion in the developing heart revealed cardiac malformations and perinatal death, together with impaired electrical impulse propagation through the ventricles. Adult mice with Meis1 and Meis2 loss of function in cardiomyocytes presented mild cardiac hypertrophy, polyploidization of mononucleated cardiomyocytes and impaired electrical impulse conduction through ventricular myocardium. The transcriptomic analysis of the mutants suggests that Meis1 and Meis2 transcription factors regulate calcium and sodium currents and GAP junction communication in developing and adult cardiomyocytes, which is in accordance with the electrical phenotypes observed. Moreover, the set of genes sensitive to Meis1 and Meis2 deletion shows significant coincidence with those altered in mouse models of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy, suggesting a role for these transcription factors in the pathogenesis of this disease.This study was funded by grants RD12/0019/0005 and RD16/0011/0019 (TerCel, RETICS); S2010-BMD-2315 (Comunidad de Madrid); BFU2012-31086 (MINECO); BFU2015-71519 (MEIC) and ref. 17CVD04 (Leudcq Foundation Transatlantic Networks).Torres Sánchez, MiguelDepartamento de Biología MolecularFacultad de CienciasCentro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) 20192019-07-26doctoral thesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06NAhttp://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43info:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10486/689015reponame:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAMinstname:Universidad Autónoma de MadridInglésengopen accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2info:eu-repo/semantics/openAccessoai:repositorio.uam.es:10486/6890152026-06-23T12:46:27Z
score 15,300724

Similares en LA Referencia