New strategies for the treatment of osteoarthritis pain and associated comorbidities
El dolor osteoartrític (OA) i les seves comorbiditats associades constitueixen un important problema clínic que repercuteix negativament en la qualitat de vida dels pacients, i el tractament no està completament resolt. Per tant, és important investigar noves maneres d'alleujar el dolor de l�...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2023 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/690952 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/690952 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Osteoartritis Osteoarthritis Dolor crònic Chronic pain Dolor crónico Ciències de la Salut 00 |
| Sumario: | El dolor osteoartrític (OA) i les seves comorbiditats associades constitueixen un important problema clínic que repercuteix negativament en la qualitat de vida dels pacients, i el tractament no està completament resolt. Per tant, és important investigar noves maneres d'alleujar el dolor de l'OA i els dèficits emocionals i cognitius que l'acompanyen, amb pocs efectes secundaris. En aquest estudi, examinem els efectes de dos neurotransmissors gasosos, el sulfur d'hidrogen (H2S) i el monòxid de carboni (CO), en la modulació de l'al·lodinia i els dèficits de força agafada causats per l'OA. També es va avaluar la possible interacció entre tots dos gasotransmissors en la inhibició d'aquests efectes i l'impacte de l'H2S a les alteracions emocionals i els dèficits de memòria relacionats amb el dolor de l'OA. En ratolins femella C57BL/6, amb dolor d'OA induït per la injecció intraarticular de iodoacetat monosòdic, demostrem que 1) l'administració repetida de dosis baixes de diferents donants d'H2S d'alliberament lent, com l'isotiocianat d'alil (A-ITC), l'isotiocianat de fenil (P-ITC), el complex de diclorometà de 4-metoxifenil(morfolin) fosfinoditioat de morfolin-4-io (GYY4137) i el disulfur de dialil (DADS) inhibia l'al·lodinia mecànica i els dèficits de força d'agafada provocats per l'OA, 2) mentre que l'administració d'A-ITC i P-ITC només va revertir els comportaments de tipus depressiu associats al dolor de l'OA, el tractament amb GYY4137 i/o DADS va inhibir tant els comportaments de tipus ansiós i depressiu com els dèficits de memòria relacionats amb el dolor de l'OA; 3) els efectes de l'A-ITC i el P-ITC es van deure principalment a la inhibició de l'activació microglial, la normalització de la regulació a l'alça de l'òxid nítric sintasa induïble (NOS2) i la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K)/ proteïna cinasa B (AKT), i el manteniment d'una expressió elevada d'enzims antioxidants/detoxificants a l'hipocamp, 4) en el cas del DADS i el GYY4137, ambdós tractaments van normalitzar l'estrès oxidatiu i les respostes apoptòtiques a l'amígdala (AMG) la regulació a l'alça de PI3K/p-AKT a l'AMG, la substància grisa periaqüeductal (PAG), el còrtex prefrontal infralímbic (IF-PFC) i/o el còrtex cingulat anterior i la sobreexpressió de NOS2 a l'AMG, PAG i IF -PFC de ratolins amb dolor OA. Revelant així les accions antioxidants, antiinflamatòries i antiapoptòtiques d'aquests donants H2S d'alliberament lent en diferents àrees cerebrals implicades en la modulació del dolor i els comportaments emocionals i cognitius, 5) la coadministració de dosis baixes de DADS o GYY4137 amb una molècula alliberadora de CO o un inductor de l'enzim hemo oxigenasa-1 va millorar els efectes antialodínics i de recuperació de la força agafada produïts per cadascun d'aquests compostos administrats per separat i 6) la implicació de la via del factor nuclear eritroide 2 relacionat amb el factor 2 a les accions analgèsiques del DADS i el GYY4137 durant l'OA. En resum, aquest estudi revela una interacció positiva entre l'H2S i el CO en la modulació del dolor de l'OA i suggereix que el tractament amb dosis baixes de donants d'H2S d'alliberament lent podria ser un enfocament interessant per tractar, no només l'al·lodínia mecànica i les discapacitats funcionals provocades per l'OA, sinó també els dèficits emocionals i memorístics que acompanyen el dolor de l'OA. |
|---|