Identificación y caracterización de biomarcadores derivados de fibroblastos asociados a tumor con valor pronóstico, diagnóstico y de respuesta a tratamiento en pacientes con cáncer de colon

Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología. Fecha de Lectura: 08-10-2021

Detalles Bibliográficos
Autor: Galindo Pumariño, Cristina
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2021
País:España
Institución:Universidad Autónoma de Madrid
Repositorio:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
Idioma:español
OAI Identifier:oai:repositorio.uam.es:10486/700194
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10486/700194
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Cáncer de colon
Fibroblastos
Factores de transcripción
Biología y Biomedicina / Biología
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Carrato Mena, Alfredo
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spelling Identificación y caracterización de biomarcadores derivados de fibroblastos asociados a tumor con valor pronóstico, diagnóstico y de respuesta a tratamiento en pacientes con cáncer de colonGalindo Pumariño, CristinaCáncer de colonFibroblastosFactores de transcripciónBiología y Biomedicina / BiologíaTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología. Fecha de Lectura: 08-10-2021Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 08-04-2023El cáncer colorrectal es la segunda causa de muerte por cáncer a nivel mundial. En el proceso de formación y crecimiento de un tumor, el microambiente tumoral juega un papel muy relevante mediado por la comunicación cruzada entre los componentes que forman el estroma tumoral y las células tumorales. Los fibroblastos asociados al cáncer o CAFs, componente mayoritario del estroma celular, promueven el crecimiento y progresión tumoral a través de la secreción de factores de crecimiento y vesículas extracelulares, favoreciendo diferentes mecanismos tumorales específicos entre los que se incluyen inducción de proliferación e invasión de células tumorales, remodelación de la matriz extracelular, resistencia a drogas, etc. Numerosos estudios apoyan la relevancia biológica de la heterogeneidad de los CAF y sus exosomas derivados en la progresión de los tumores de colon. Así, se convierten en factores decisivos en la supervivencia de los pacientes con cáncer de colon. En este trabajo se estudian tres firmas derivadas de estudios previos del grupo en los que se caracteriza la expresión génica de CAFs y contenido en small non-coding RNAs (sncRNAs) de los exosomas derivados de CAFs de pacientes con cáncer de colon. Demostramos el valor pronóstico de las firmas estudiadas confirmando el papel de CAFs, así como de sus exosomas derivados en la progresión tumoral. A su vez, el valor pronóstico de estas firmas es más fuerte en pacientes con estadios avanzados de la enfermedad o con tumores clasificados en el subgrupo molecular más asociado a estroma, CMS4. A continuación, se seleccionan cuatro sncRNAs identificados previamente como sobrerrepresentados en exosomas de CAFs, para validar su detección en exosomas aislados de muestras de sangre periférica de pacientes con cáncer de colon. Observamos que los niveles de dichos sncRNAs son más elevados en individuos con alteraciones en la mucosa colónica como hiperplasia, adenomas o tumores, constatando el valor diagnóstico de estos biomarcadores en biopsia líquida en cáncer de colon. Además, el posible uso de estos marcadores como biomarcadores de diagnóstico se validó también en la detección de quistes y tumores pancreáticos. Finalmente, se estudia el proceso de quimiorresistencia de las células tumorales de colon mediado por la matriz extracelular derivada de fibroblastos ante los agentes antitumorales oxaliplatino y cetuximab. De esta forma, se demuestra que el factor de transcripción SNAIL, expresado de forma heterogénea entre los fibroblastos, influye en la resistencia que confiere la matriz extracelular a las células tumorales in vitro así como a la supervivencia de los pacientes con cáncer de colon, indicando su posible valor como biomarcador de respuesta a tratamientoEsta Tesis ha sido financiada por el Instituto de Salud Carlos III (PI17/01847 y PI20/00602), la Fundación Científica AECC (A multifaceted approach to target pancreatic cancer), CIBERONC (CB16/12/00273 y CB16/12/00446), Fundación de Investigación Médica Mutua Madrileña (XVI Ayudas a la Investigación) y Asociación Española de Pancreatología AESPANC/ACANPAN (4ª Beca Carmen Delgado/Miguel Pérez-Mateo)Peña Maroto, CristinaCarrato Mena, AlfredoDepartamento de BiologíaFacultad de CienciasInstituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS)20212021-10-08doctoral thesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06NAhttp://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43info:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10486/700194reponame:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAMinstname:Universidad Autónoma de MadridEspañolspaopen accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2info:eu-repo/semantics/openAccessoai:repositorio.uam.es:10486/7001942026-06-23T12:46:27Z
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