La administración de Carditrofina-1 mejora la colitis ulcerosa inducida por dextrano sulfato de sodio
[ES] La enfermedad inflamatoria intestinal crónica (EIIC) surge de la interacción entre las bacterias de la luz intestinal y la mucosa y comprende la colitis ulcerosa (CU), la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis inclasificable (CI) . Aunque la etiopatogenia de la EIIC no ha sido claramente dilucid...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2015 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Salamanca (USAL) |
| Repositorio: | GREDOS. Repositorio Institucional de la Universidad de Salamanca |
| OAI Identifier: | oai:gredos.usal.es:10366/128257 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10366/128257 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Tesis y disertaciones académicas Universidad de Salamanca (España) Academic dissertations Gastroenterología 3205.03 Gastroenterología |
| Sumario: | [ES] La enfermedad inflamatoria intestinal crónica (EIIC) surge de la interacción entre las bacterias de la luz intestinal y la mucosa y comprende la colitis ulcerosa (CU), la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis inclasificable (CI) . Aunque la etiopatogenia de la EIIC no ha sido claramente dilucidada, se atribuye a una compleja interacción entre factores genéticos, ambientales, microbianos y diversos factores inmunes que incluyen péptidos quimiotácticos y citocinas proinflamatorias. La disregulación del sistema inmune conlleva el aumento de la secreción de citocinas proinflamatorias. En la inflamación crónica, incluida la EIIC, el factor de transcripción NF-kB ha demostrado un papel determinante . La activación de NF-kB lleva a la expresión de genes de citocinas inflamatorias y otros mediadores implicados en la patogénesis de la EII. Cuando son elegidos adecuadamente, los modelos animales pueden ser utilizados para investigar los mecanismos fisiopatológicos de la EIIC y son herramientas valiosas para probar nuevas estrategias terapéuticas para estas enfermedades en la fase preclínica. Los modelos animales de colitis se asemejan a importantes aspectos inmunológicos e histopatológicos de la EIIC en los seres humanos. El dextrano sulfato de sodio (DSS) es un polímero sulfatado que ha sido utilizado con éxito para inducir colitis aguda y crónica en ratones. La colitis inducida por DSS presenta características similares a la colitis ulcerosa en humanos, incluyendo la pérdida de peso, diarrea grave, sangrado rectal, ulceración y la infiltración de leucocitos. Uno de los principales moduladores de la actividad de NF-kB es la Cardiotrofina-1, estudiada en situaciones de hipoxia o en obesidad, sin que hasta la actualidad lo haya sido en la EIIC, ni en humanos ni en modelos experimentales. La cardiotrofina-1 es una citoquina de la superfamilia de IL-6, que han demostrado tener propiedades anti-inflamatorias en una amplia variedad de modelos experimentales de enfermedad. En la presenta tesis se demuestra que la Cardotrofina-1 endógena juega un papel protector del colon frente a la agresión producida por DSS. La administración de Cardiotrofina-1 mejora la enfermedad en animales en los que se ha inducido una colitis por DSS y este efecto parece estar mediado por la reducción de los procesos inflamatorios inducidos por DSS. Todos estos datos sugieren la posibilidad de utilizar Cardiotrofina-1 para restablecer la integridad de la barrera epitelial intestinal y mejorar la clínica de la Colitis Ulcerosa instaurada. |
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