Estudio del sistema regulador formado por la serotonina y sus receptores en las células troncales MSC aisladas de médula ósea humana. Adipogénesis.

Tesis doctoral inédita, leída en Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de lectura: 21/03/2014

Detalhes bibliográficos
Autor: González Méndez, Laura
Formato: tesis doctoral
Fecha de publicación:2014
País:España
Recursos:Universidad Autónoma de Madrid
Repositorio:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
Idioma:español
OAI Identifier:oai:repositorio.uam.es:10486/660488
Acesso em linha:http://hdl.handle.net/10486/660488
Access Level:acceso abierto
Palavra-chave:Biología celular - Tesis doctorales
Biología molecular - Tesis doctorales
Biología y Biomedicina / Biología
id ES_886d3ffc01f9340f273bb14f4ce57ea3
oai_identifier_str oai:repositorio.uam.es:10486/660488
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
spelling Estudio del sistema regulador formado por la serotonina y sus receptores en las células troncales MSC aisladas de médula ósea humana. Adipogénesis.González Méndez, LauraBiología celular - Tesis doctoralesBiología molecular - Tesis doctoralesBiología y Biomedicina / BiologíaTesis doctoral inédita, leída en Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de lectura: 21/03/2014En los últimos años se ha identificado a la serotonina como un regulador crítico de la masa ósea, regulando tanto directa como indirectamente la actividad de las células responsables del proceso de remodelación ósea, osteoclastos y osteoblastos. El presente trabajo muestra que las MSCs aisladas de la médula ósea humana, células precursoras de osteoblastos, adipocitos y condroblastos, expresan un sistema para sintetizar (Tph-1), transportar (5-HTT) y responder (receptores de 5-HT) a serotonina, e indica que la serotonina estimula la diferenciación adipocítica de estas células. El análisis de los posibles mecanismos moleculares implicados en la señalización serotonérgica en las hMSCs indica una activación de 5-HT2 → NADP(H)oxidasa → ERK1/2 → c-Fos, así como una activación de los factores FoxO. La señalización ROS/FoxO en las células de la médula ósea cumple un papel fundamental en el desarrollo de osteoporosis durante el envejecimiento y tras la menopausia. Los análisis realizados muestran que la respuesta de las hMSCs a serotonina es dependiente de la concentración de estrógenos: altas concentraciones de estradiol regulan negativamente el efecto proadipogénico de la serotonina en los cultivos de hMSCs y existe una acción sinérgica de ambas hormonas para estimular la proliferación de estas células. Nuestros resultados encajan con el nuevo papel descrito para la serotonina como regulador clave de los metabolismos óseo y energético a través de sus acciones, tanto centrales como perífericas, sobre el tejido adiposo productor de leptina y las células de la médula ósea responsables de la formación/resorción de la masa ósea (remodelación ósea) y la liberación de osteocalcina.In recent years serotonin has been identified as a critical regulator of bone mass, both directly and indirectly regulating the activity of the cells responsible for bone remodeling process, osteoclasts and osteoblasts. The present work shows that MSCs isolated from human bone marrow, precursors cells for osteoblast, adipocytes and chondroblasts, express a system to serotonin synthesis (Tph-1), transport (5-HTT) and signaling (5-HT receptors), and indicates that serotonin stimulates adipocyte differentiation of hMSCs. The analysis of the potential molecular mechanisms underlying serotonergic signaling in hMSCs indicates an activation of 5-HT2 → NADP(H)oxidasa → ERK1/2 → c-Fos and FoxO factors. ROS / FoxO signaling in bone marrow cells plays a critical role in the development of osteoporosis in aging and after menopause. Our findings show that the response of hMSCs to serotonin is dependent upon the estrogens concentration: high estradiol concentrations downregulates the adipogenic effect of serotonin in cultured hMSCs and exists a synergistic action of both hormones to stimulate proliferation of these cells. Our results match the new role for serotonin as a key regulator of bone and energy metabolism through its actions, both central and peripheral, on adipose tissue and bone marrow cells responsible for the formation/resorption in bone mass (bone remodeling) and osteocalcin release.García Ruiz, Josefa PredestinaciónDepartamento de Biología MolecularFacultad de Ciencias20142014-03-21doctoral thesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06NAhttp://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43info:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10486/660488reponame:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAMinstname:Universidad Autónoma de MadridEspañolspaopen accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2info:eu-repo/semantics/openAccessoai:repositorio.uam.es:10486/6604882026-06-23T12:46:27Z
dc.title.none.fl_str_mv Estudio del sistema regulador formado por la serotonina y sus receptores en las células troncales MSC aisladas de médula ósea humana. Adipogénesis.
title Estudio del sistema regulador formado por la serotonina y sus receptores en las células troncales MSC aisladas de médula ósea humana. Adipogénesis.
spellingShingle Estudio del sistema regulador formado por la serotonina y sus receptores en las células troncales MSC aisladas de médula ósea humana. Adipogénesis.
González Méndez, Laura
Biología celular - Tesis doctorales
Biología molecular - Tesis doctorales
Biología y Biomedicina / Biología
title_short Estudio del sistema regulador formado por la serotonina y sus receptores en las células troncales MSC aisladas de médula ósea humana. Adipogénesis.
title_full Estudio del sistema regulador formado por la serotonina y sus receptores en las células troncales MSC aisladas de médula ósea humana. Adipogénesis.
title_fullStr Estudio del sistema regulador formado por la serotonina y sus receptores en las células troncales MSC aisladas de médula ósea humana. Adipogénesis.
title_full_unstemmed Estudio del sistema regulador formado por la serotonina y sus receptores en las células troncales MSC aisladas de médula ósea humana. Adipogénesis.
title_sort Estudio del sistema regulador formado por la serotonina y sus receptores en las células troncales MSC aisladas de médula ósea humana. Adipogénesis.
dc.creator.none.fl_str_mv González Méndez, Laura
author González Méndez, Laura
author_facet González Méndez, Laura
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv García Ruiz, Josefa Predestinación
Departamento de Biología Molecular
Facultad de Ciencias
dc.subject.none.fl_str_mv Biología celular - Tesis doctorales
Biología molecular - Tesis doctorales
Biología y Biomedicina / Biología
topic Biología celular - Tesis doctorales
Biología molecular - Tesis doctorales
Biología y Biomedicina / Biología
description Tesis doctoral inédita, leída en Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de lectura: 21/03/2014
publishDate 2014
dc.date.none.fl_str_mv 2014
2014-03-21
dc.type.none.fl_str_mv doctoral thesis
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
NA
http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43
dc.type.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10486/660488
url http://hdl.handle.net/10486/660488
dc.language.none.fl_str_mv Español
spa
language_invalid_str_mv Español
language spa
dc.rights.none.fl_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
instname:Universidad Autónoma de Madrid
instname_str Universidad Autónoma de Madrid
reponame_str Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
collection Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869412550602391552
score 15.300719

Registos relacionados