Estudio proteómico en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colo-rectal. Identificación de diferentes perfiles proteómicos en relación a los criterios clínico patológicos convencionales de gravedad

El Cáncer colorectal (CCR) es un importante problema de salud pública, siendo el tercer cáncer más comúnmente diagnosticado y la cuarta causa de muerte por cáncer en todo el mundo (1). Hasta un 77% de los pacientes con CCR desarrollan metástasis hepáticas durante el seguimiento, y son la principal c...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Reyes Romero, Adalgiza
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2017
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/404915
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/404915
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Cirurgia abdominal
Cirugía abdominal
Abdominal surgery
Oncologia
Oncología
Oncology
Bioquímica analítica
Analytical biochemistry
Proteïnes
Proteínas
Proteins
Ciències de la Salut
616
Descripción
Sumario:El Cáncer colorectal (CCR) es un importante problema de salud pública, siendo el tercer cáncer más comúnmente diagnosticado y la cuarta causa de muerte por cáncer en todo el mundo (1). Hasta un 77% de los pacientes con CCR desarrollan metástasis hepáticas durante el seguimiento, y son la principal causa de mortalidad en estos pacientes (11). En los últimos años la proteómica ha jugado un papel importante en la identificación de biomarcadores tumorales asociados a muchas patologías. Estos biomarcadores orientan acerca del pronóstico de la enfermedad en cada caso específico, informan hacia el tratamiento ideal para cada paciente y al entendimiento de la fisiopatología desde el origen de la enfermedad (22, 23). El presente es un studio proteómico con SELDI- TOF/MS. en tejido hepático en el cual se incluyen un grupo control formado por 10 pacientes sanos y un grupo de 20 pacientes con MHCR. En el grupo control se utiliza tejido hepático sano y en el grupo de MHCR se utiliza tejido tumoral hepático. El estudio para validación se realiza en tejido hepático con MHCR de 85 pacientes. HIPOTESIS: 1) Existe un perfil proteómico específico en el tejido tumoral de los pacientes con MHCR. 2) Dicho perfil proteómico es capaz de predecir el comportamiento clínico de la enfermedad. OBJETIVO PRINCIPAL: Identificar perfiles proteómicos específicos que puedan ser predictivos de un determinado comportamiento clínico de la enfermedad en pacientes con MHCR. 1a.- Establecer una comparación entre los perfiles proteómicos de casos sanos y casos de enfermos con MHCR 2b.- Encontrar una correlación entre la expresión de un panel de proteínas y la agresividad del tumor de acuerdo con los criterios pronósticos de Fong. OBJETIVO SECUNDARIO: Desarrollar marcadores predictivos / pronósticos de metástasis hepáticas para la recidiva después de la resección hepática; no sólo guiados por los parámetros clínicos, sino también por marcadores moleculares implicados en el proceso de la metástasis hepática. RESULTADOS OBTENIDOS: Han sido detectadas la expresión de 21 proteínas que mostraron diferencias entre los grupos MHCR graves y leves con valores de p significativos. Se identificó un pico de proteína localizado en m/z con 7373 D. (Dalton) que mostró una clara diferencia entre el grupo MHCR y el grupo control (P < 0,0001). Se generó un árbol de clasificación de 4 nodos que fue capaz de distinguir el grupo control, los pacientes con pronóstico leve y pronóstico grave por la combinación de los picos situados a m/z 2970, 2871, 7929 Dalton, obteniendo una curva ROC de 0,994, 0,947 y 0,952 respectivamente. La sensibilidad del algoritmo fue del 100 % y la especificidad fue del 90 %. El árbol de clasificación se obtuvo combinando 2 picos de proteínas diferentes. La primera proteína a considerar se la encuentra en 2970 m / z (P < 0,051) útil para separar a los pacientes leves de los graves. CONCLUSIONES: Para obtener los objetivos planteados en esta tesis se han estudiado un total de 10 tejidos hepáticos sanos y 105 tejidos de MHCR, 20 en el estudio piloto y 85 en el estudio para validación. En este grupo de casos estudiados se demostró que existe un perfil proteómico específico en el tejido hepático tumoral de los pacientes con MHCR. Este perfil proteómico si es capaz de predecir el comportamiento clínico de estos pacientes, por lo tanto, también puede orientar hacia el mejor tratamiento en cada uno de los casos con MHCR. El análisis de los perfiles proteómicos en tejido hepático por el sistema SELDI- TOF/MS, es una herramienta útil para la identificación de nuevos biomarcadores en pacientes con MHCR.

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