New strategies to optimize treatment for HIV-1 infection

Tesi realitzada a l'Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS)

Detalles Bibliográficos
Autor: Monteiro D'Albuquerque, Polyana
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2015
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/311434
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/311434
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:VIH (Virus)
HIV (Viruses)
Antiretrovirals
Antirretrovirales
Antiretroviral agents
Inhibidors enzimàtics
Inhibidores enzimáticos
Enzyme inhibitors
Sida
SIDA
AIDS (Disease)
Ciències de la Salut
616
id ES_84d2609bed4e7fd4712bbdce1e181e04
oai_identifier_str oai:www.tdx.cat:10803/311434
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv New strategies to optimize treatment for HIV-1 infection
title New strategies to optimize treatment for HIV-1 infection
spellingShingle New strategies to optimize treatment for HIV-1 infection
Monteiro D'Albuquerque, Polyana
VIH (Virus)
HIV (Viruses)
Antiretrovirals
Antirretrovirales
Antiretroviral agents
Inhibidors enzimàtics
Inhibidores enzimáticos
Enzyme inhibitors
Sida
SIDA
AIDS (Disease)
Ciències de la Salut
616
title_short New strategies to optimize treatment for HIV-1 infection
title_full New strategies to optimize treatment for HIV-1 infection
title_fullStr New strategies to optimize treatment for HIV-1 infection
title_full_unstemmed New strategies to optimize treatment for HIV-1 infection
title_sort New strategies to optimize treatment for HIV-1 infection
dc.creator.none.fl_str_mv Monteiro D'Albuquerque, Polyana
author Monteiro D'Albuquerque, Polyana
author_facet Monteiro D'Albuquerque, Polyana
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Martínez Chamorro, Esteban José
Universitat de Barcelona. Facultat de Medicina
dc.subject.none.fl_str_mv VIH (Virus)
HIV (Viruses)
Antiretrovirals
Antirretrovirales
Antiretroviral agents
Inhibidors enzimàtics
Inhibidores enzimáticos
Enzyme inhibitors
Sida
SIDA
AIDS (Disease)
Ciències de la Salut
616
topic VIH (Virus)
HIV (Viruses)
Antiretrovirals
Antirretrovirales
Antiretroviral agents
Inhibidors enzimàtics
Inhibidores enzimáticos
Enzyme inhibitors
Sida
SIDA
AIDS (Disease)
Ciències de la Salut
616
description Tesi realitzada a l'Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
publishDate 2015
dc.date.none.fl_str_mv 2015
2015
2015
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10803/311434
url http://hdl.handle.net/10803/311434
dc.language.none.fl_str_mv Inglés
language_invalid_str_mv Inglés
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 137 p.
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat de Barcelona
publisher.none.fl_str_mv Universitat de Barcelona
dc.source.none.fl_str_mv TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
reponame:TDR. Tesis Doctorales en Red
instname:CBUC, CESCA
instname_str CBUC, CESCA
reponame_str TDR. Tesis Doctorales en Red
collection TDR. Tesis Doctorales en Red
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869412252737601536
spelling New strategies to optimize treatment for HIV-1 infectionMonteiro D'Albuquerque, PolyanaVIH (Virus)HIV (Viruses)AntiretroviralsAntirretroviralesAntiretroviral agentsInhibidors enzimàticsInhibidores enzimáticosEnzyme inhibitorsSidaSIDAAIDS (Disease)Ciències de la Salut616Tesi realitzada a l'Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS)Antiretroviral therapy has dramatically reduced morbidity and mortality associated with HIV-1 infection and converted AIDS into a manageable chronic disease. During the past 15 years, antiretroviral drugs have become less toxic, more potent and more convenient, allowing the possibility of early treatment. Changing regimens in patients with viral suppression is an approach that can be contemplated to simplify treatment and improve adherence reducing the number of pills and frequency of dosing, to prevent toxicity in the short or long term, to minimize drug interactions, and also to preserve future treatment options and even to reduce costs. We conclude that the efficacy of protease inhibitors boosted with ritonavir (PI / r) monotherapy in clinical practice is consistent with data from clinical trials. Moreover, the combination of etravirine plus raltegravir is well tolerated and maintains durable viral suppression in selected patients with virological suppression. Regarding modification of PI / r regimens in virologically suppressed patients, we found that the change of PI / r for raltegravir leads to significant changes in biomarkers associated with cardiovascular inflammation, insulin resistance, and hypercoagulability. In this context abacavir / lamivudine exhibits similar efficacy and tolerability of tenofovir / emtricitabine. Replacing the drug involved is one of the strategies to handle complications of antiretroviral therapy. However, for patients with underlying resistance mutations this approach may not be feasible. In adults receiving PI / r with hypercholesterolemia and increased cardiovascular risk, we found that rosuvastatin produced greater decreases in total cholesterol and low density than switching PI / r. Finally, we observed that 11% of patients treated with raltegravir developed significant elevation of creatine kinase during treatment with raltegravir. Symptoms were rare and unrelated to the degree of creatine kinase elevation. While knowledge about non-infectious complications of HIV-1 infection continues to prosper together with the continuous improvement of antiretroviral therapy, it is possible to develop new strategies to limit their impact on people living with HIV and to assure they can age with health and quality of life.El tratamiento antirretroviral ha reducido drásticamente la morbilidad y la mortalidad asociada al VIH-1 y ha transformado el SIDA en una enfermedad crónica manejable. Durante los últimos 15 años, los medicamentos antirretrovirales se han hecho menos tóxicos, más potentes y más convenientes, lo que permite la posibilidad de un tratamiento temprano y de por vida. Modificación de los regímenes en pacientes con supresión viral es un enfoque que se puede contemplar para simplificar el tratamiento y mejorar la adherencia reduciendo la cantidad de pastillas y la frecuencia de dosificación, para prevenir la toxicidad a corto o largo plazo y mejorar la tolerabilidad, para minimizar interacciones farmacológicas, y también para preservar futuras opciones de tratamiento e incluso visando reducción de costes. La hipótesis de trabajo es que en pacientes infectados por VIH que reciben tratamiento antirretroviral eficaz es posible simplificar el tratamiento y hacerlo más tolerable mediante el uso de nuevos fármacos y de nuevas estrategias sin comprometer su eficacia virológica. En cuanto a la estrategia de simplificación, concluimos que la eficacia de los inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir (IP/r) en monoterapia en la práctica clínica es consistente con los datos de los ensayos clínicos. Por otra parte, la combinación de etravirina más raltegravir es bien tolerada y mantiene la supresión viral duradera en pacientes con supresión virológica seleccionados. Con respecto a la modificación de los regímenes con PI/r en pacientes virológicamente suprimidos se observó que el cambio de PI/r para raltegravir conduce a cambios significativos en biomarcadores cardiovasculares asociados con la inflamación, resistencia a la insulina, y la hipercoagulabilidad. En este contexto abacavir/lamivudina exhibe eficacia y tolerabilidad similar a tenofovir/emtricitabina. Sustitución de un fármaco implicado por otro que está mejor indicado y exhibe una potencia similar es una de las estrategia indicada para manejar las complicaciones del tratamiento antiretroviral. Sin embargo, para los pacientes con mutaciones de resistencia subyacentes este enfoque puede no ser factible. En adultos en uso de IP/r con hipercolesterolemia y aumento del riesgo cardiovascular, se encontró que la rosuvastatina produce mayores descensos en el colesterol total y el colesterol de baja densidad que la sustitución de IP/r. Finalmente, hemos observado que 11% de los pacientes tratados con raltegravir desarrolla elevación significativa de creatina quinasa durante el tratamiento con raltegravir. Sin embargo, los síntomas son poco comunes y no están relacionados con el grado de elevaciones de creatina quinasa. Mientras el conocimiento sobre las complicaciones no infecciosas de la infección por VIH-1 sigue prosperando juntamente con la mejora continua de la terapia antirretroviral, es posible desarrollar nuevas estrategias para limitar su impacto en las personas que viven con el VIH y para asegurarles que puedan envejecer con salud y calidad de vida.Universitat de BarcelonaMartínez Chamorro, Esteban JoséUniversitat de Barcelona. Facultat de Medicina201520152015info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion137 p.application/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/311434TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCAInglésADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/3114342026-06-14T12:46:07Z
score 15,300719

Similares en LA Referencia