Envelliment i alteracions en el circuit motor: mecanismes patogènics, teràpies nutricionals i aspectes patològics comuns amb l’atròfia muscular espinal
El sistema neuromuscular és el responsable dels moviments corporals. Els processos degeneratius en el sistema neuromuscular poden comportar conseqüències molt diverses que varien en funció de la causa i la gravetat del deteriorament. En aquest sentit, el propi envelliment del cos humà pot donar lloc...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2025 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/695145 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/695145 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Neuropatologia Envelliment Atròfia muscular espinal Neuropatología Envejecimiento Atrofia muscular espinal Neuropathology Aging Spinal muscular atrophy Biologia Cel·lular 616.8 |
| Sumario: | El sistema neuromuscular és el responsable dels moviments corporals. Els processos degeneratius en el sistema neuromuscular poden comportar conseqüències molt diverses que varien en funció de la causa i la gravetat del deteriorament. En aquest sentit, el propi envelliment del cos humà pot donar lloc a la pèrdua de massa i força muscular, fenomen que es coneix com a sarcopènia. Per altra banda, malalties com l’atròfia muscular espinal (AME), un trastorn neurodegeneratiu greu que constitueix la primera causa genètica de mortalitat infantil, poden afectar també el sistema neuromuscular a diferents nivells. En aquest estudi es van examinar els canvis que tenien lloc en la medul·la espinal de ratolí durant el procés fisiològic de l’envelliment tot intentant trobar nexes comuns amb la patologia de l’AME. A més, es van analitzar dues suplementacions dietètiques, riques en extractes de te verd o en cacau, per tal de comprovar si eren capaces de prevenir o revertir els canvis regressius observats en les MNS espinals i el seu entorn en l’envelliment. Així mateix, es va administrar el fàrmac Nusinersen a ratolins afectats per l’AME per tal d’analitzar els seus efectes beneficiosos sobre aquesta malaltia. Es va posar de manifest que, durant l’envelliment, no es produeix una pèrdua significativa del nombre de MNs, si bé algunes exhibeixen una aparença compatible amb la d’una cèl·lula degenerant. Aquestes MNs presenten, a més, una pèrdua dels seus aferents sinàptics i una prominent microgliosi i astrogliosi al seu voltant. També es van observar alteracions en els axons motors de les arrels ventrals, que es correlacionaven amb la degeneració de les MNs, i en neurones sensorials dels ganglis de les arrels dorsals. Després de les intervencions dietètiques, es va veure que el te verd i el cacau eren capaços, de manera diferencial, de revertir la deaferentació de les MNs, reduir la microgliosi i millorar els canvis histològics de les neurones sensorials dels ganglis de les arrels dorsals associats amb l’envelliment. Finalment, l’estudi dut a terme en els ratolins SMNΔ7, com a model d’AME severa, va evidenciar una disminució significativa del nombre de MNs sanes associada amb la malaltia. Les MNs romanents presentaven clars signes d’atròfia cel·lular i una disminució dels aferents sinàptics excitadors, tant colinèrgics com glutamatèrgics. A més, es va observar una reacció astroglial en la perifèria de les MNs. D’altra banda, els cultius de MNs provinents d’aquests models murins i de pacients amb AME van posar de manifest l’existència d’una desregulació en l’homeòstasi del calci. El tractament amb Nusinersen dels animals afectats d’AME va prevenir la degeneració de les MNs espinals i la seva deaferentació, però no l’astrogliosi reactiva associada amb la malaltia. En conjunt, els nostres resultats mostren un efecte beneficiós del cacau i el te verd sobre els canvis fisiopatològics del circuit motor que acompanyen a l’envelliment. A més, el tractament amb Nusinersen produeix una millora parcial de la patologia de les MNS i de la reacció glial observada en els ratolins model d’AME. |
|---|