Role of Advanced Glycation End-Products as New Biomarkers in Systemic Lupus Erythematosus

Introducció S'ha postulat que els productes finals de la glicació avançada (AGEs) i el seu receptor soluble (sRAGE) podrien tenir un paper rellevant com a inductors de la via inflamatòria crònica en diverses patologies; entre ells, en malalties immunomediades com el lupus eritematós sistèmic (L...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Carrión Barberà, María Irene
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2024
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/691888
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/691888
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Lupus eritematós sistèmic
Systemic lupus erythematosus
Lupus eritematoso sistémico
Ciències de la Salut
61
Descripción
Sumario:Introducció S'ha postulat que els productes finals de la glicació avançada (AGEs) i el seu receptor soluble (sRAGE) podrien tenir un paper rellevant com a inductors de la via inflamatòria crònica en diverses patologies; entre ells, en malalties immunomediades com el lupus eritematós sistèmic (LES). Tot i això, estudis previs mostren resultats contradictoris sobre la seva associació amb les característiques del LES i la seva utilitat com a biomarcadors en aquesta malaltia. Objectius Confirmar les diferències en els nivells d'AGEs cutanis entre pacients amb LES i controls sans (CS) i estudiar l'associació dels nivells d'AGEs cutanis, sèrics i sRAGE amb diversos paràmetres de la malaltia amb la intenció de dilucidar el seu potencial com a nous biomarcadors al LES. Mètodes Les concentracions d'AGEs cutanis es van mesurar en 122 pacients amb LES mitjançant autofluorescència cutània, i pentosidina sèrica, CML, CEL i sRAGE mitjançant ELISA en 91-119 pacients. Es van comparar els nivells de AGEs cutanis dels pacients i CS aparellats per sexe i edat en una proporció de 1:3 mitjançant un model de regressió lineal múltiple. Les correlacions dels nivells d'AGEs cutanis i pentosidina amb dades demogràfiques i clíniques, índexs d'activitat, dany acumulat i patient reported outcomes es van analitzar mitjançant models de regressió lineal múltiple, mentre que les correlacions de la resta d'AGEs, sRAGE i les ràtios AGEs/ sRAGE (no normals) es van analitzar utilitzant tant un model de regressió OLS com un GML. Totes les anàlisis es van ajustar per factors de confusió. Resultats Els pacients amb LES van presentar nivells d'AGEs cutanis significativament més alts que els CS. Trobem una associació significativa entre els AGEs cutanis i diversos indicadors d'activitat i dany del LES (SLEDAI, SDI, VGP, VGM, PCR, IL-6, leucocitúria, C4) i amb algunes característiques de la malaltia (menys anticossos ANA i anti- Ro60 i més úlceres orals). Els AGEs i sRAGE sèrics es van associar significativament amb índexs d'activitat del LES i/o característiques demogràfiques o de la malaltia: pentosidina amb manifestacions pulmonars; CML amb anticossos anti-dsDNA, IL-6, durada de la malaltia i ètnies no caucàsiques; CEL amb anticossos anti-dsDNA, IL-6 i número acumulat de manifestacions; i sRAGE amb sexe masculí, fotosensibilitat i estar prenent determinats immunosupressors. Conclusions La hipòtesi de l'associació entre AGEs i LES es confirma per nivells significativament més alts d'AGEs cutanis en pacients amb LES davant CS. La correlació observada entre els nivells de AGEs i sRAGE amb marcadors d'activitat i dany del LES indica que l'eix AGE-sRAGE sembla tenir un paper com a nou biomarcador de maneig i pronòstic en aquesta malaltia. La seva associació amb anticossos, dades demogràfiques, tractaments i manifestacions concretes de la malaltia pot indicar un fenotip clínic específic relacionat amb nivells més alts/baixos de AGEs i/o sRAGE. El paper de les ràtios AGEs/sRAGE, descrit per primera vegada en aquest treball, requereix més avaluació en futurs estudis.

Similares en LA Referencia