Estudio del efecto de la oligomerización sobre la selectividad funcional de receptores acoplados a proteínas G. Aplicación a la farmacología de la esquizofrenia
Las enfermedades mentales son desórdenes psiquiátricos con sintomatología variada, con una etiopatogenia en muchos casos desconocida que afecta a múltiples vías cerebrales y en la que están implicadas diversas dianas farmacológicas, como los receptores de membrana acoplados a proteínas G (GPCRs). En...
| Autor: | |
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| Formato: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2021 |
| País: | España |
| Recursos: | Universidad de Santiago de Compostela (USC) |
| Repositorio: | Minerva. Repositorio Institucional de la Universidad de Santiago de Compostela |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:minerva.usc.gal:10347/27235 |
| Acesso em linha: | http://hdl.handle.net/10347/27235 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | Materias::Investigación::32 Ciencias médicas::3209 Farmacología::320990 Farmacología experimental Materias::Investigación::32 Ciencias médicas::3208 Farmacodinámica::320804 Lugar de acción activa, receptores Materias::Investigación::32 Ciencias médicas::3207 Patología::320711 Neuropatología |
| Resumo: | Las enfermedades mentales son desórdenes psiquiátricos con sintomatología variada, con una etiopatogenia en muchos casos desconocida que afecta a múltiples vías cerebrales y en la que están implicadas diversas dianas farmacológicas, como los receptores de membrana acoplados a proteínas G (GPCRs). En el caso de la esquizofrenia, los fármacos antipsicóticos que se usan en el tratamiento son antagonistas principalmente del receptor de dopamina D2 y del receptor de serotonina 5-HT2A. La identificación del heterodímero D2/5-HT2A, tanto in vitro como ex vivo, y la existencia de una señalización cruzada entre ambos receptores, llevaron a pensar que la modulación farmacológica de este complejo podría ser fundamental en el tratamiento de esta enfermedad. Así, en la presente tesis doctoral se ha estudiado a nivel funcional el cruzamiento de la señalización intracelular de los protómeros que forman el heterodímero D2/5-HT2A, observándose la existencia de una señalización cruzada o crosstalk entre estos receptores dependiente de la vía PKA/CREB, a través de la activación de la proteína Gq y la fosfolipasa C, pero independiente de calcio, de proteína kinasa C, o de diacilglicerol. De esta manera, los resultados obtenidos permiten ampliar el conocimiento de la farmacología de este heterodímero implicado en enfermedades mentales como la esquizofrenia posibilitando mejorar el diseño de futuros nuevos fármacos antipsicóticos. |
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