The Nucleolus : a connection between cell fate and tumorigenesis in colorectal cancer
El càncer de colon es caracteritza per presentar una composició cel·lular heterogènia en la qual només un subgrup de cèl·lules retenen la capacitat de contribuir en el manteniment i creixement del tumor. L‘investigació duta a terme en aquesta tesis es focalitza en estudiar aquelles funcions biològiq...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2017 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/663807 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/663807 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Nucleol RNA ribosomal Càncer colorectal Cèl.lules mare Nucleolus Ribosomal RNA Colorectal Cancer Stem cells 576 |
| Sumario: | El càncer de colon es caracteritza per presentar una composició cel·lular heterogènia en la qual només un subgrup de cèl·lules retenen la capacitat de contribuir en el manteniment i creixement del tumor. L‘investigació duta a terme en aquesta tesis es focalitza en estudiar aquelles funcions biològiques que estan específicament enriquides en aquesta subpoblació tumoral comparat amb altres cèl·lules cancerígenes que no tenen potencial tumoral. A partir de dades obtingudes en analitzar l’expressió genètica de cèl·lules mare normals i tumorals, hem descobert que l’activitat nucleolar està específicament sobre-activada en aquestes dues poblacions. Hem validat aquestes dades utilitzant diferents models in vivo i in vitro que ens permeten reproduir la biologia intestinal. Hem descobert que l’activitat nucleolar està regulada de forma heterogènia en els tumors de colon. Concretament, són les cèl·lules mare del tumor que presenten una major activació d’aquesta funció biològica. Utilitzant tècniques d’edició del genoma (CRISPR-Cas9) hem pogut generar cèl·lules tumorals de colon que expressen la proteïna RNA Polymerasa I fusionada a una molècula fluorescent (EGFP). D’aquesta manera hem pogut aïllar dels tumors de colon cèl·lules tumorals que presenten una elevada activitat nucleolar. Hem descobert que aquestes cèl·lules tenen una elevada capacitat tumoral, mentre que altres cèl·lules tumorals amb baixa activitat nucleolar no són capaces de retenir aquest potencial cancerigen. Finalment també hem obtingut evidències de que aquesta activitat nucleolar podria estar regulada per la via de senyalització de WNT i que el oncogen MYC podria jugar un paper molt important en aquest escenari. Els resultats obtinguts durant aquesta tesis proveeixen nova informació per al que fa a les funcions biològiques que regulen el potencial tumoral de les cèl·lules de càncer de colon. Això en permetrà entendre millor la malaltia i poder desenvolupar noves teràpies més efectives. |
|---|